细胞代谢领域的领导者Agios Pharmaceuticals，Inc.（纳斯达克股票代码：AGIO）今天宣布，美国食品和药物管理局药品监督管理局（FDA）  已授予突破治疗为指定TIBSOVO ®（ivosidenib）用于治疗成年患者的复发或难治性骨髓增生异常综合征（MDS）由FDA批准的试验，检测易感IDH1突变。MDS是一组骨髓疾病，可能引起严重的并发症，例如感染和失控的出血，并可能导致急性骨髓性白血病（AML）的发展。

Agios首席医学官克里斯·鲍登（Chris Bowden）医学博士说：“尽管采用标准护理方法，对于疾病仍在继续发展的MDS患者，迫切需要新的靶向治疗方法stylechina.com。” “的突破疗法名称是基于从最初的12名患者导致MDS武装在与IDH1突变先进恶性血液病阶段的研究和认识与TIBSOVO单药治疗的潜在®就这些患者的影响。我们最近重新开放了该研究的MDS部门，其目的是生成足够的数据以寻求对此适应症的监管备案。”

FDA的突破性疗法名称旨在当初步临床证据表明该药物相对于一种或多种药物的可用疗法有实质性改善时，可以加快正在研发中的用于治疗严重或威胁生命的疾病或病症的候选药物的开发和审查。具有更多临床意义的终点。

从MDS结果手臂正在进行TIBSOVO的®恶性血液病1个剂量递增和扩展研究在7已提交个血液肿瘤年会，于9月11-14日2019年，在得克萨斯州休斯敦的社会。这些表明，TIBSOVO ®管理作为单一治疗的耐受性良好，并具有持久的缓解，以及在患者与IDH1突变的复发或难治性MDS的成就和输血独立的维护相关。在谁收到口服500mg TIBSOVO的12名患者®每天，中位治疗时间为11.4个月。中位年龄为72.5岁，有42％的患者年龄在75岁或以上。截至2018年11月2日数据截止，有75％（9/12）的患者有反应，而42％（5/12）的患者有完全反应（CR）。CR的中位时间尚未达到（95％CI，2.8个月，NE）。在患有CR的患者中，有60％的患者在12个月时仍无复发。此外，有9名（75％）患者在研究治疗期间不依赖输血，持续56天或更长时间。任何级别的最常见不良事件（AE）是背痛，腹泻，疲劳和皮疹。12例患者中有1例发现2级IDH分化综合征。没有不良事件导致永久终止治疗。  

TIBSOVO ®在MDS临床开发

阶段1个剂量递增和扩展研究，评估TIBSOVO的MDS臂®（ivosidenib）在与IDH1突变先进恶性血液病正在评估的临床活性，安全性，耐受性，TIBSOVO的药代动力学和药效学大人®在患有易感IDH1突变的复发或难治性MDS的成年患者中。该机构于2019年10月重新开放，将招募多达25名患者，目的是生成足够的数据以寻求潜在的监管申请。研究招募正在美国和法国的22个地点进行。

关于骨髓增生异常综合症（MDS）

MDS包括多种骨髓疾病，其中骨髓中的未成熟血细胞不会成熟或变成健康血细胞。美国国家癌症研究所估计，在美国，每年有超过10,000人被诊断出患有MDS。骨髓不能产生成熟的健康细胞是一个逐渐的过程，血细胞减少和/或血小板计数减少可能会伴随着人体抵抗感染和控制出血的能力丧失。对于大约30％诊断为MDS的患者，这种骨髓衰竭将发展为AML。化学疗法，次甲基化剂和支持性血液制品用于治疗MDS。

TIBSOVO ®没有在任何国家用于治疗MDS患者认可。

关于TIBSOVO ®（ivosidenib）

TIBSOVO ®（ivosidenib）是用于治疗成年患者的与异柠檬酸脱氢酶1（IDH1）抑制剂指示与由FDA批准的试验所检测易感IDH1突变复发性或顽固性急性髓性白血病（AML）。有关更多信息，请访问TIBSOVO.com。

重要安全信息

警告：分化综合征

用TIBSOVO治疗的患者会出现分化综合症的症状，如果不治疗可能会致命。症状可能包括发烧，呼吸困难，缺氧，肺部浸润，胸膜或心包积液，体重快速增加或周围水肿，低血压以及肝，肾或多器官功能障碍。如果怀疑存在分化综合症，则开始糖皮质激素治疗和血流动力学监测，直到症状消失。

警告和注意事项

分化综合症：见盒装警告。 在临床试验中，接受TIBSOVO治疗的复发或难治性AML患者中有19％（34/179）经历了分化综合征。分化综合征与骨髓细胞的快速增殖和分化有关，如果不加以治疗可能会危及生命或致命。TIBSOVO治疗的患者的分化综合征的症状包括非感染性白细胞增多，外周水肿，发热，呼吸困难，胸膜积液，低血压，缺氧，肺水肿，肺炎，心包积液，皮疹，体液超负荷，肿瘤溶解综合征和肌酐升高。在经历分化综合征的34例患者中，有27例（79％）在治疗或中断TIBSOVO后恢复。

如果怀疑存在分化综合征，则每12小时静脉注射地塞米松10 mg（或等剂量的替代口服或静脉注射皮质类固醇），并进行血流动力学监测直至改善。如果观察到伴随的非感染性白细胞增多症，请按照临床指示开始用羟基脲或白细胞去除术治疗。症状缓解后，逐渐减少皮质类固醇和羟基脲的使用，并给予皮质类固醇至少3天。早期停用皮质类固醇和/或羟基脲治疗可能会导致分化综合征的症状复发。如果在开始使用皮质类固醇激素后，严重的体征和/或症状持续超过48小时，请中断TIBSOVO直至症状和体征不再严重。

QTc间隔延长：接受TIBSOVO治疗的患者可出现QT（QTc）延长和室性心律不齐。一名患者发展为TIBSOVO引起的心室纤颤。TIBSOVO与已知可延长QTc间隔的药物（例如，抗心律失常药物，氟喹诺酮，三唑类抗真菌药，5-HT 3受体拮抗剂）和CYP3A4抑制剂同时使用可能会增加QTc间隔延长的风险。进行心电图（ECG）和电解质的监测。对于先天性长QTc综合征，充血性心力衰竭，电解质异常的患者，或正在服用已知可延长QTc间隔的药物的患者，可能需要更频繁地进行监测。

如果QTc增加到大于480毫秒且小于500毫秒，则中断TIBSOVO。如果QTc增加到大于500毫秒，则中断并减少TIBSOVO。出现QTc间隔延长并伴有危及生命的心律不齐的体征或症状的患者，请永久停用TIBSOVO。

Guillain-Barré综合征：在临床研究中，接受TIBSOVO治疗的患者中<1％（2/258）发生Guillain-Barré综合征。监测服用TIBSOVO的患者是否出现运动和/或感觉神经病的新体征或症状，例如单侧或双侧无力，感觉改变，感觉异常或呼吸困难。在诊断为格林-巴利综合征的患者中，永久停用TIBSOVO。

不良反应

任何等级中最常见的不良反应（≥20％）是疲劳（39％），白细胞增多（38％），关节痛（36％），腹泻（34％），呼吸困难（33％），水肿（32％），恶心（31％），粘膜炎（28％），心电图QT延长（26％），皮疹（26％），发热（23％），咳嗽（22％）和便秘（20％）。

≥3级不良反应（≥5％）最常报告为心电图QT延长（10％），呼吸困难（9％），白细胞增多（8％），肿瘤溶解综合征（6％）和分化综合征（5％） 。

严重不良反应（≥5％）为分化综合征（10％），白细胞增多（10％）和心电图QT延长（7％）。有1例进行性多灶性白质脑病（PML）。

药物相互作用

强  效或中效CYP3A4抑制剂：用强效CYP3A4抑制剂降低TIBSOVO剂量。监视患者QTc间隔延长的风险增加。

CYP3A4的强诱导剂：  避免与TIBSOVO并用。

敏感的CYP3A4底物：避免与TIBSOVO并用。

QTc延长药物：避免与TIBSOVO并用。如果无法避免同时给药，请监测患者QTc间隔延长的风险增加。

哺乳期

许多药物会从母乳中排出，并且由于母乳喂养的儿童可能产生不良反应，因此建议女性在使用TIBSOVO治疗期间以及最后一次给药后至少1个月不要母乳喂养。

请查看完整的处方信息，包括盒装警告。

关于Agios

Agios通过在细胞新陈代谢领域和生物学邻近领域的科学领导地位，致力于研究和开发用于治疗癌症和罕见遗传病的新型研究药物。除了在两个治疗领域都有活跃的研究和发现渠道外，Agios还拥有两种已获批准的肿瘤学精密药物和多种临床和/或临床前开发中的一流研究疗法。所有Agios计划都利用我们的新陈代谢，生物学和基因组学知识，着重于遗传识别的患者群体。