神经系统疾病十分复杂，因此开发药物非常困难。波士顿的一家公司Karuna Therapeutics在开发与几种不同疾病（包括精神分裂症和阿尔茨海默氏病）相关的精神病疗法方面显示出了希望。

这些疾病具有与认知和注意力集中有关的多种症状，但是精神病出现在许多疾病中，包括精神分裂症，阿尔茨海默氏病，抑郁症，躁郁症和其他疾病stylechina.com。

Karuna的工作主要集中在与精神分裂症和晚期阿尔茨海默氏病有关的精神病以及止痛的镇痛作用。其主要候选产品是KarXT，它可以选择性激活大脑中的毒蕈碱型乙酰胆碱受体，以提高Xanomeline的治疗潜力。

大多数抗精神病药都基于1950年代开发的相同主要作用机理，即抑制D2多巴胺受体。在1990年代，毒蕈碱受体激动剂被视为治疗精神病和认知障碍的一种有前途的创新方法。这些受体与神经递质乙酰胆碱结合。诸如Xanomeline之类的药物显示出对精神病的功效，但主要障碍是副作用。毒蕈碱受体也存在于周围组织中，这是造成副作用的原因。

Karuna Therapeutics认为，它可以优先靶向和刺激中枢神经系统中的毒蕈碱受体，而不会影响外周组织中的毒蕈碱受体。

该公司的创始人兼首席运营官安德鲁·米勒（Andrew Miller）向BioSpace讲述了该公司以及最近的融资和研究新闻。

米勒说：“我们希望带来与现在不同的治疗方法。” “我们回头看，很明显，人们对利用毒蕈碱受体激动剂产生了浓厚的兴趣和希望，而且从历史的角度来看，我们的药物确实显示了一些希望。”

KarXT是Xanomeline（一种新型毒蕈碱受体激动剂）和trospium（一种FDA批准的毒蕈碱受体拮抗剂）的口服共制剂，用于治疗膀胱过度活动症。Trospium不会有意义地越过血脑屏障，从而限制了其对周围组织的作用。KarXT旨在通过优先刺激中枢神经系统中的毒蕈碱受体来治疗精神病和相关症状。

简而言之，Xanomeline将穿越血脑屏障并在治疗精神病方面发挥作用，而Trospium将抵消周围组织的影响，从而减轻Xanomeline的不良副作用。而且由于trospium不能穿越大脑屏障，因此它也不会阻止Xanomeline在大脑中起作用。

“这个想法，”米勒说，“是我们保持了Xanomeline的临床益处，但试图通过与钙盐平衡来改善它们在周围组织中激活的副作用。”

11月18日，Karuna 宣布了KarXT治疗精神分裂症患者急性精神病的II期临床试验结果。与安慰剂相比，KarXT在阳性和阴性综合症状量表（PANSS）总分中显示出统计学上显着且临床上有意义的11.6点平均下降。还显示出良好的耐受性。PANSS阳性和PANSS阴性评分的次要终点也有统计学上的显着下降。

KarXT的停药率为20％，安慰剂为21％。接受KarXT的患者的总体不良事件（AE）率为54％，而安慰剂为43％。最常见的AE是便秘，恶心，口干，消化不良和呕吐。

Miller指出：“进行的第二阶段研究（我们首先报告了其顶线数据）首先是一个非常完善的研究设计，是总PANSS阴性症状的主要终点。从历史上看，该研究设计已用于评估急性精神分裂症中的抗精神病药物。

该试验招募了182名18至60岁的成年人，他们被诊断出患有DSM-5精神分裂症，并患有急性精神病。患者被冲洗出抗精神病药物，并按1：1的比例随机接受KarXT或安慰剂治疗5周。

Miller持谨慎态度，他指出：“我们想对任何一项研究进行解释时都要谨慎，但在我们看来，它证实并扩展了先前生成的数据。”

Miller表示，该公司的下一步就是“继续分析完整的数据集和探索性终点，超出我们目前发布的范围。我们还打算与FDA举行第二阶段末期会议，并明确阐明第三阶段计划的模样。我们希望在2020年底之前启动III期试验。”

由于精神病与阿尔茨海默氏症的终末期疾病有关，因此卡鲁纳（Karuna）也正在研究阿尔茨海默氏症的KarXT，希望在今年年底之前启动Ib期试验。它还希望在2020年上半年针对该药物治疗精神分裂症的认知症状和精神分裂症的阴性症状，开展Ib期试验。该公司还希望在2019年底之前开始KarXT的Ib期临床试验。

“最初，”米勒说，“黄嘌呤是由礼来公司（在1990年代）开发的，它是阿尔茨海默氏病的一种认知剂，类似于在相当长一段时间内销售的其他药物。这个想法是，如果您可以刺激这些受体，将会有更好的收益。”

高剂量试验中超过一半的参与者退出了不良事件。然而，米勒说，它具有显着的抗精神病功效。

“所以，当我们谈论为阿尔茨海默氏病开发药物时，”米勒说，“我们实际上是在谈论治疗与之相关的精神病。我认为这是疾病的一个未被充分认识的部分，多达50％的阿尔茨海默氏症患者会出现精神病，尤其是在疾病晚期。由于治疗上的困难，它可能是将家庭护理转向机构护理的重要推动力。”

这些类型的药物也有可能作为有效的止痛药。该公司希望通过KarXT以及其他用于该适应症的产品来对健康志愿者进行研究。

四月2019年，该公司  关闭  了$ 80万的B系列融资。6月27日，公司宣布了1.03亿美元的首次公开募股定价，11月20日，公司宣布了额外的2.5亿美元的后续公开发行定价。该公司从融资和首次公开募股中获得的现金状况将为2021年下半年之前的运营费用和资本支出提供资金，包括多个临床和开发里程碑。

米勒说：“与所有科学一样复杂，我认为我们的故事可以归结为几个简单点。第一，我们真正专注于以历史上缺乏创新为特征的未满足的医疗需求。我们为正在做的事情而感到兴奋，因为它有机会在根本上有所不同，但却有益。”

Miller继续说，从企业角度来看，“我们有一个真正的机会来领导该领域改善患者预后的工作，对此我们感到很兴奋。这就是引起我们注意的原因，但是我们意识到还有很多工作要做。但是我们正在努力尽快完成它，并在可用时与患者共享。”