在两种实验药物在临床试验中表现良好后，患有晚期HER2阳性乳腺癌的人可能很快就会有一些新的治疗选择。

约有15-20％的乳腺癌患者具有HER2阳性的细胞，这意味着可以使用直接靶向HER2蛋白的药物治疗它们，最常见的是曲妥珠单抗（也称为赫赛汀），通常与化学疗法结合使用。大约80％的HER2阳性患者可以生存10年或更长时间，其中大多数人在这段时间之后都没有疾病迹象stylechina.com。但是，许多人仍然对治疗产生抵抗力，并且癌症经常扩散，这意味着迫切需要新的治疗选择。

这项新的研究今天在圣安东尼奥乳腺癌专题讨论会上进行了介绍，该研究对两种针对HER2阳性乳腺癌的新疗法分别进行了研究：曲妥珠单抗deruxtecan（T-DXd）和图卡替尼。

第一种新疗法T-DXd是抗体-药物结合疗法的一个例子，其中抗体（在这种情况下，靶向HER2的曲妥珠单抗）起着钩子的作用，附着在癌细胞上并提供化学负载。在这种情况下，化疗药物会停止DNA复制，这意味着癌细胞无法有效分裂。但是，它不是这种类型的第一种靶向HER2的药物。另一个T-DM1涉及曲妥珠单抗与不同类型的化学治疗剂联合使用，但患者可能对这些药物产生耐药性，需要改变策略。

T-DXd 在10月份对已经接受过T-DM1治疗并已产生耐药性的晚期HER2阳性乳腺癌患者的I期试验中显示了令人印象深刻的结果后，于10月获得FDA的优先审查。该研究会上提出的细节涉及谁收到的处方剂量治疗的184例II期临床试验的结果。所有人都患有转移性癌症，大多数人在接受实验性治疗之前已经接受了多种治疗。61％的患者对T-DXd有反应，中位无进展生存时间刚刚超过16个月。

Dana-Faber乳房肿瘤学部门副主任Ian Krop医学博士说：“这两种疗效指标均大大高于任何其他针对已治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者的研究。”癌症研究所和研究负责人。

尽管取得了成功，但该试验中有99％的患者出现了该治疗的副作用，其中57％的患者出现3级或以上毒性-被认为是相对严重的。由于这些副作用，参加该试验的患者中有15％终止了治疗。其中最严重的一种称为间质性肺病（ILD），该研究导致四人死亡。

克罗普指出：“尽管使用曲妥珠单抗德鲁替康所见的大多数副作用是轻度且可控的，但我们确实将一种称为间质性肺病的特殊肺损伤确定为曲妥珠单抗德鲁替康的重要风险，” Krop指出，所有未来使用该药的患者都必须密切注意监测ILD的症状，以便在出现这种情况时可以采取适当的措施进行治疗。

“鉴于这种药物在癌症已经对其他疗法产生耐药性的高比例患者中具有独特的控制癌症的能力，我认为该药物的潜在副作用不会成为批准的障碍。话虽如此，我们需要努力确定降低其毒性的方法，” Krop补充道。

第二个项目涉及一项名为HER2CLIMB的全球性试验，并测试了一种名为tucatinib的新药，该药靶向HER2阳性细胞。该试验招募了600多名患有HER2阳性晚期乳腺癌的患者，其中近一半的癌症扩散到了大脑。图卡替尼与曲妥珠单抗和卡培他滨联用用于一半的患者，而另一半则被给予安慰剂代替图卡替尼。对于接受图卡替尼治疗的患者，两年后存活的患者为45％，而在治疗期间未接受药物治疗的患者为27％。

特别有趣的是，在试验期间，使用图卡替尼治疗组合进行脑转移的患者的进展或死亡风险降低了52％。

“达卡替尼是一种耐受性良好的药物，比许多其他药物更容易渗透到脑组织中，”达娜-法伯癌症研究所苏珊·史密斯妇女癌症中心乳腺癌肿瘤学系主任埃里克·温纳说。

“脑转移是一个特殊的挑战，因为：1）血脑屏障阻止某些药物进入大脑；2）大脑的微环境不同于其他器官；3）转移到大脑的肿瘤可能有遗传改变，” Winer补充说。

病人对图卡替尼的耐受性相对较好，只有5.7％的接受图卡替尼联合治疗的患者因毒性而不得不中止治疗。

与所有疗法一样，对图卡替尼的耐药性会随着时间的推移而发展。可能会有生物标志物识别出从该药物中获得特别大收益的患者。Winer说，他也希望将图卡替尼与其他新药合用以提高疗效。他补充说，他认为该药极有可能在未来六个月内被FDA批准。