安进 两项关于 Lumakras (sotorasib) 对肺癌的可行性研究 的最新结果 表明 结果喜忧参半。尽管该药物能够减缓疾病进展，但将其与免疫疗法结合使用会增加治疗相关不良事件 (TRAE) 的风险，特别是高肝毒性。 

第一项研究，涉及 Lumakras 加 pembrolizumab 或 atezolizumab 的 Ib 期 CodeBreak 100/101 剂量探索试验显示，在大多数预先治疗的非小细胞肺癌人群中，即 58 名参与者中的 17 名，客观反应率为 29%中网时尚stylechina.com。然而，与使用 Lumakras 作为单一疗法相比，该组合导致 3 至 4 级 TRAE 的发生率更高，主要涉及肝酶升高或肝毒性。

不过，这也不全是坏消息。与同期参与者相比，引入队列显示 3 至 4 级 TRAE 和停药率较低。此外，几乎所有记录高 TRAE 等级的人不仅在 21 天剂量限制毒性窗口之外这样做，而且后来都得到了解决。一半的参与者是引入者，这意味着患者在联合给药前 21 或 42 天接受了 Lumakras 作为单一疗法。

“来自 CodeBreaK 研究的见解告诉我们，虽然确实发生了肝毒性事件，但它们往往在免疫治疗的第二或第三个周期后出现，但所有这些事件都通过适当的临床措施得到解决。我们看到的中位反应持续时间为 17.9接受 sotorasib 作为联合治疗方案的前导治疗的患者的数月和较低的不良事件发生率为我们在一线环境中进行持续研究的方法提供了信息，”Bob T. Li，医学博士，博士，公共卫生硕士，该研究的首席研究员、纪念斯隆凯特琳癌症中心的医学肿瘤学家评论道。

在第二项研究中，这是 CodeBreak 101 的另一项剂量探索试验，27 名患有 KRAS G12C 突变肿瘤的患者接受了 Lumakras 和递增剂量的 RMC-4630。参与者均接受过三线治疗的中位数，其中 41% 接受过 KRASG12C 抑制剂。

在 11 名参与者中，3 名 (27%) 已确认部分缓解，而 7 名 (64%) 报告疾病控制。对于未使用 KRASG12C 抑制剂的 6 名患者，观察到 50% 的客观缓解率，其中 6 名患者实现了疾病控制。63% 的参与者记录了一些 TRAE，主要涉及水肿和腹泻。研究人员完成了联合剂量升级，只有 22% 的人经历了 3 级 TRAE，而 4 级或更高的病例为零。

HealthONE 的 Sarah Cannon 研究所首席研究员兼药物开发主任 Gerald S. Falchook 医学博士说：“这些首个安全性和有效性数据支持进一步调查，以扩大 KRAS G12C 突变患者的治疗选择。”

这两项研究的详细信息均在奥地利维也纳举行的国际肺癌研究协会 2022 年世界肺癌大会上公布。

除 Lumakras 外，安进还表示，它已开始对 tarlatamab 治疗小细胞肺癌的 DeLLphi300 临床试验。该药物作为三线治疗的注册 II 期研究已开始招募患者，其他试验即将启动，包括 Ib 期 DeLLphi-303 研究，该研究将以一线 SCLC 的护理标准测试 tarlatamab以及新发或治疗出现的神经内分泌前列腺癌的 Ib 期研究。

详细信息将于 8 月 8 日在同一活动的 SCLC 口头会议的新颖和组合策略上公布。

“将在 WCLC 上公布的数据表明，tarlatamab 有可能提供一种新方法——结合在大多数 SCLC 肿瘤细胞上表达的新型肿瘤抗原 DLL3，同时在肿瘤微环境位点直接与 T 细胞结合以激活更好的反应，”福克斯蔡斯癌症中心胸科肿瘤内科主任 Hossein Borghaei 博士指出。