杜阿尔特加州.--（BUSINESS WIRE） -奥兰多市灵医生和研究人员在美国血液学会（ASH）会议上提出研究新的嵌合抗原受体（CAR）笔治疗和血癌等潜在的新疗法，以及关于长期健康问题的骨髓移植（BMT）幸存者所面临的全面报告以及可以采取的预防措施。

希望之城血液与造血细胞移植和弗朗西斯和凯瑟琳部门的主席艾琳·史密斯（Eileen Smith）医师表示：“希望之城继续处于寻找新疗法并进行针对血液癌和其他血液系统恶性肿瘤的创新研究的最前沿。” McNamara血液学和造血细胞移植特聘主席stylechina.com。“我们的临床和实验室研究人员致力于寻找更有效的CAR T细胞疗法和其他免疫疗法，我们对BMT患者的生存研究旨在改善这些幸存者的长期健康状况。”

希望之城的医生和科学家讨论了临床试验，这些试验为白血病，淋巴瘤和多发性骨髓瘤患者的新疗法提供了基础。他们还讨论了针对急性髓细胞白血病的新靶标的临床前研究。

急性粒细胞白血病BMT幸存者长期健康并发症的研究

目前有20万BMT幸存者，并且在未来十年中，这个数字有望增加到超过50万。BMT可以治愈血液癌症患者，但是患者及其医疗保健提供者需要注意短期和长期的健康并发症，因此他们也可以尝试预防这些并发症。

“我们的许多BMT患者在移植后将存活数十年，因此我们的目标是了解他们的病情，对他们进行短期和长期的潜在风险教育，以及如何预防某些健康状况，希望之城的儿科和人口科学系副教授，血液系统恶性肿瘤研究所生存与结果中心主任萨罗·亚美尼亚（Saro Armenian）表示。“其中某些情况是可以预防的。例如，有一些癌症的早期筛查。如果某人罹患心血管疾病的风险很高，那么您可以及早康复并帮助预防，以免危及生命。”

在亚美尼亚人的带领下，一项同类研究首次进行了仔细研究。这项研究检查了近1200名急性骨髓性白血病BMT幸存者（大多数是同种异体移植）的长期健康结果，而在40年的时间里有近1200名同胞。病人在希望之城，阿拉巴马大学，伯明翰大学和明尼苏达大学接受了移植。

BMT后20年，大约66％的幸存者（相比之下，他们的兄弟姐妹为30％）出现了严重或威胁生命的慢性病。最常见的疾病是不同类型的癌症，糖尿病，血凝块，白内障和主要关节置换。

总体而言，幸存者与兄弟姐妹相比，患严重健康状况的风险增加了三倍。他们患皮肤癌，乳腺癌，结肠癌和前列腺癌的可能性要高出十倍。这些是适合早期筛查和预防的癌症。此外，与兄弟姐妹相比，BMT幸存者患糖尿病的可能性高五倍，罹患威胁生命的血块的可能性高四倍。

亚美尼亚人说：“重要的是要认识到，在治愈患者方面，移植的好处远远超过了潜在的危害。” “不仅要让他们接受移植，而且要远远超过他们的照顾年龄，这是我们的道义。”

亚美尼亚人说：“我们告诉我们的BMT患者，是您已经通过移植成功了，现在是时候为自己的健康和幸福事事了。” “这可能是患者真正参与思考生活的下一章以及他们将如何优化健康的最佳时机。”

双特异性抗体用于复发/难治性非霍奇金淋巴瘤患者

复发/难治性非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者需要更有效的治疗，且副作用更少。对于患有B细胞NHL或在CAR T细胞治疗后复发或无反应的患者，选择特别受限制。

由于这些原因，希望之城和其他机构的研究人员正在寻找新的选择，其中之一可能是免疫疗法。Mosunetuzumab是一种针对CD3（一种在T细胞表面发现的蛋白质）和B20表面CD20的双特异性抗体。该疗法使T细胞重新定向以接合并消除恶性B细胞。

先前的研究表明，莫苏尼单抗具有良好的疗效和良好的耐受性。一项扩展的1期多中心试验研究了莫苏尼单抗的剂量递增。

希望之城的主任是伊丽莎白·布德（Elizabeth Budde）医学博士，他是希望之城的血液学和造血细胞移植系的助理教授。该研究揭示了B组的结果，其中在第一个周期的第一天，第八天和第十五天以递增剂量给予莫舒珠单抗，然后在每个随后的21天周期的第一天以固定剂量给药。

B组中约有270名患者参与了试验。在所有剂量水平下可评估疗效的患者中，惰性NHL患者的总缓解率（ORR）和完全缓解（CR）率为62.7％（42/67）和43.3％（29/67），ORR为37.4％（46 / 124）和攻击性NHL患者中近19.5％（24/124）。

CR也表现出持久性，有26.8％的惰性NHL患者缓解后有82.8％（24/29）缓解，而近16个月后有70.8％（17/24）的侵略性NHL患者处于CR中。

副作用很小。他们包括细胞因子释放综合征，该综合征发生在29％的患者中，大多数为低度（27.9％），仅1.1％为3级。神经系统并发症发生在43.7％的患者中：40％患有低度问题，例如头痛，失眠研究人员指出，细胞因子释放综合征和神经系统并发症的发生频率与莫苏妥珠单抗的暴露无关，可能是由于逐步加药而引起的，头晕和头晕的发生率为3级。研究人员指出，这可能是由于逐步加药而引起的，这有效地减轻了急性毒性并允许给予更高剂量。

研究人员得出结论，莫苏那妥珠单抗在严重治疗复发/难治性B细胞NHL的患者中具有良好的耐受性和持久疗效，并且在CAR T治疗后疾病进展的患者中获得了完全缓解。

“作为临床医生，我们一直在为几乎没有治疗选择的患者寻找新疗法，” Budde说。“ Mosunetuzumab也显示出很少的严重副作用，并具有持久的治疗功效，可能是朝这个方向迈出的一步。”

对于慢性淋巴细胞性白血病患者而言，潜在的新型CAR T细胞疗法效果很好，且副作用很少

口服靶向疗法可改善慢性淋巴细胞性白血病（一种无法治愈的癌症）的治疗效果。但是有些患者可能对这些药物没有反应，因此他们需要其他治疗选择。

答案是朱诺CAR T疗法Lisocabatagene Maraleucel（liso-cel）。希望之城慢性淋巴细胞性白血病主任Tanya Siddiqi医师在ASH上发表了liso-cel的1期临床试验的最新结果，该患者针对未成功使用依鲁替尼且在慢性淋巴细胞性白血病治疗中失败了两，三线的患者程序。这些患者中的许多患者在接受ibrutinib和Venetoclax治疗后均已进展。

在评估过该疗法安全性的23名患者中，很少有严重的严重毒性，例如细胞因子释放综合征和神经毒性。

“具体来说，当您谈论CAR T疗法时，您会谈到这些毒性是最常见的，但到目前为止，有两个是3级细胞因子释放综合征，没有一个是4或5级。” Siddiqi说。“就神经毒性而言，有5名患者具有3或4级神经毒性，而没有患者具有5级。”

更常见的副作用包括易于控制的低度细胞因子释放综合征（发烧和发冷）。

早在接受lisocel的30天后，评估该疗法疗效的20名患者中，约有75％的血液中检出了最小残留病（MRD），而骨髓中的检出率为65％，这在该患者的癌症中没有发现的痕迹。血液或骨髓

在30天的反应评估中，大多数患者对liso-cel达到了早期的客观反应（癌症减弱或消失）。随着时间的流逝，liso-cel还显示出对大多数患者的深度和持久缓解，或随着时间的推移而持久的缓解。

“从最初的几例患者在该试验中接受lisocel至今已经快两年了，其中至少三，四名患者仍处于良好缓解状态，没有复发性MRD，而后来的患者仍在不到两年的时间接受随访”西迪奇说。“该试验的结果令人鼓舞，因为到目前为止，liso-cel已证明对相当难治的CLL患者非常有效，几乎没有严重的副作用。”

Liso-cel现在正在本试验的第2阶段部分中进行测试，这是该试验的继续，并且也在希望之城进行。

试验检查了适应PET的nivolumab或nivolumab联合化学治疗作为复发/难治性霍奇金淋巴瘤移植的桥梁

复发/难治性霍奇金淋巴瘤患者的标准治疗方法 是二线化疗，然后进行干细胞自体移植。由希望之城（City of Hope）的亚历克斯·赫雷拉（Alex Herrera）领导的一项多中心试验使用了顺序免疫疗法一线治疗癌症的方法。使用的免疫疗法是nivolumab，其作用是阻断肿瘤经常劫持以逃避免疫系统的PD-1免疫检查点途径。

在此前的试验中，由希望之城血液学和造血细胞移植系助理教授埃雷拉领导的研究表明，nivolumab和brentuximab vedotin是一种以抗体为基础的治疗方法，仅针对向霍奇金淋巴瘤细胞进行化学疗法，已经有效地治疗了复发/难治性霍奇金淋巴瘤。该试验评估了单独的nivolumab是否足以使患者缓解而无需在移植前进行化疗。

在试验中，每两周有43名患者接受nivolumab治疗，最多六个周期。在第三和第六周期后对患者进行PET-CT扫描，以评估癌症是否对治疗有反应。尼沃单抗六个周期后未缓解的患者随后接受了尼沃单抗/ ICE（NICE），这是这些患者的标准化疗方案。

对于仅接受nivolumab的患者，总缓解率（ORR，或癌症减少或消失）为78％，完全缓解率（CR，或癌症消失）为70％。7例接受NICE治疗的患者有100％的缓解率。在35例可评估患者中，ORR为94％，CR为91％。

开始试验的一年后，所有患者中有79％仍处于缓解状态。试验后，二十七名患者也能够直接接受自体移植。

Nivolumab的副作用轻微。其中包括疲劳（28％），皮疹（18％）和发烧（15％）。还接受NICE的患者出现恶心（71％），呕吐（57％），贫血（43％）和疲劳（43％）。

该研究得出的结论是，发现患者的PET适应性nivolumab / NICE具有良好的耐受性，可作为二线治疗有效。单独使用nivolumab也是在大多数患者中进行移植的有效桥梁，从而减轻了他们传统大剂量化疗的毒性。单独使用nivolumab未达到CR的患者对nivolumab / NICE有反应。

埃雷拉说：“这项研究的结果真是令人兴奋。” “我们证明了您可以单独使用免疫疗法安全有效地治疗复发/难治性霍奇金淋巴瘤，这也是移植的桥梁。我们可以使患者免于接受化疗。将来，我们将继续评估用于治疗复发/难治性霍奇金淋巴瘤的免疫疗法。”

下一步包括进行一项试验，以确立免疫治疗在移植前作为二线治疗的作用。

希望之城的血液学和造血细胞移植系助理临床教授Matthew Mei，在ASH会议上介绍了这项研究。

TAK-079单克隆抗体，可有效治疗复发/难治性多发性骨髓瘤

其疾病已经复发或不再对当前疗法有反应的多发性骨髓瘤患者需要有效且几乎没有严重副作用的新疗法。作为皮下注射剂，针对骨髓瘤细胞表达的CD38蛋白的武田免疫疗法药物TAK-079可能是这种疗法。

对于由Amrita Krishnan医学博士，希望之城的朱迪和伯纳德·布里斯金多发性骨髓瘤研究中心主任以及其血液学和造血细胞移植系教授进行的多中心试验，共有31名患者接受了至少三种其他疗法，并且以前接受其他特定治疗的患者参加了四剂量队列研究。他们最初的剂量为135毫克，目前正在接受1200毫克。

在测试了四剂量水平后，在28位患者（有可用数据）中，有43％的客观缓解率（癌症已减轻或消失）且几乎没有副作用。只有4％的患者患有药物相关的感染，而11％的患者患有药物相关的贫血。

克里希南说：“ TAK-079被患者很好地耐受，他们能够坚持下去。” “由于TAK-079易于注射，因此患者也有可能在家中使用。”

FTO蛋白在急性髓细胞白血病中的临床研究

脂肪和肥胖相关（FTO）蛋白在急性髓样白血病（AML）细胞上高度表达，使其成为白血病治疗中有希望的靶标。但是目前，很少有靶向FTO蛋白的药物可以治疗白血病。

在Simms / Mann家庭基金会系统生物学主席Chen Jianjun博士的监督下，Su Rui博士和她的同事们确定了两种针对FTO蛋白的小分子化合物（CS1和CS2）并有效地显示出该化合物的高效力。通过RNA测序，研究人员发现CS1和CS2通过FTO相关的信号通路发挥其抗白血病作用。

通过生物发光成像，研究人员还发现，在“人体内”异种移植和患者来源的AML PDX模型中，CS1或CS2的治疗均抑制了白血病的进展并延长了生存期。

该研究的下一步包括使用CS1和CS2化合物靶向FTO蛋白的患者开始临床试验。

研究发现CD25在某些急性淋巴细胞性淋巴瘤中的不同作用，并提出了新的治疗靶标

由希望之城的系统生物学系助理研究员Jaewoong Lee博士领导的一组研究人员最近试图了解为什么在审查来自近140个针对癌症患者的临床试验的数据时发现CD25似乎是淋巴瘤等B细胞恶性肿瘤患者临床预后不良的最强预测指标之一，但在其他类型的癌症中却没有。尤其令人好奇的是，CD25是受体（IL2）的一部分，该受体通常会促进人体抵抗感染所用的T细胞的生长。

该团队使用遗传小鼠模型和工程改造的患者来源的B细胞白血病和淋巴瘤组织移植物进行的实验显示，令人惊讶的CD25功能独立于B细胞以及B细胞衍生的白血病和淋巴瘤中的IL2。

“我们能够鉴定出CD25作为以前无法识别的引起肿瘤的B细胞受体信号传导反馈调节剂的作用，它为恶性B细胞提供了增殖优势，并且还可以作为不良临床预后的生物标志物和预测因子，” Lee说过。

对于患有最常见的儿童期癌症罕见亚型的成年人，称为Ph-阳性ALL的急性淋巴细胞白血病（ALL），以及在诊断时具有高CD25表达的类似Ph-ALL的亚型儿童，该发现为在此类癌症中靶向治疗CD25提供了理论依据。

为了检验这一原理，Lee和他的团队使用了患者来源的耐药B细胞恶性肿瘤的组织移植模型，并用CD25特异性抗体药物偶联物（ADCT-301）对它们进行了治疗。

“作为一种破坏表达CD25的B细胞恶性肿瘤的策略，ADCT-301的治疗可以延长移植受体的生存期或根除疾病，” Lee说。

接下来，研究小组想弄清楚CD25如何为恶性B细胞提供生长优势。

“我们发现了几种与CD25协同工作的新型伴侣蛋白，” Lee补充说。“因此，我们可能会测试是否还可以将新型伴侣蛋白与CD25一起靶向以消除恶性B细胞。”