波士顿，2019年12月5日 /美通社/- 专注于中枢神经系统的治疗公司EIP Pharma，Inc.（www.eippharma.com）今天宣布，REVERSE-SD临床研究的功效和安全性数据已提交给该研究的主要研究者，荷兰阿姆斯特丹 VU医疗中心的Philip Scheltens教授在圣地亚哥举行的阿尔茨海默氏病临床试验（CTAD）会议上进行了研究。正如先前宣布的那样，由24周，双盲安慰剂控制的2b期评估口服p38β激酶抑制剂neflamapimod在早期阿尔茨海默氏病中的研究未达到其改善情景记忆的主要目标，但通过证明相对于安慰剂而言统计学上的显着降低，却达到了其目标参与和机制证明的次要目标。脑脊液（CSF）的磷酸化tau和tau水平stylechina.com。此外，在预先指定的药代动力学-药效学（PK-PD）分析中，在接受霍巴金斯言语学习测验（HVLT）和韦氏记忆量表（WMS）的安慰剂方面，在接受尼莫拉莫德治疗且血浆药物浓度较高的患者中，其阳性趋势明显在研究中处于最高四分位数。在研究中评估的剂量40 mg的奈非拉莫德每天两次，耐受性良好。完整的演示文稿可在公司网站上找到www.eippharma.com/presentations。

“neflamapimod的CSF的生物标志物影响证明（1）的目标接合和（2）p38⍺激酶抑制冲击AD疾病过程，即，提供验证的机制，”结束教授菲利普Scheltens的VU医学中心的阿姆斯特丹，以及该研究的主要研究者。“脑脊液生物标志物的作用，再加上对尼莫拉莫德血药浓度最高的患者的发作性记忆效应，表明对早期AD患者进行更长的持续时间和更高剂量的尼莫拉莫德的研究值得，并且有可能证明概念证明。”

“在整个研究人群中，相对于安慰剂，使用奈拉非莫德治疗并未显示出比安慰剂更好的发作记忆，但PK-PD（药代动力学-药效学）分析强烈表明奈拉非莫德的剂量太低，无法用于重要的临床研究EIP Pharma总裁兼首席执行官John Alam博士说：“最佳效果可能比REVERSE-SD研究中评估的剂量高50％至100％。“重要的是，奈非拉莫德似乎对早期阿尔茨海默氏病的潜在疾病过程具有预期的作用，

关于REVERSE-SD研究

研究设计

在捷克共和国（5个地点），丹麦（3个地点），荷兰（3个地点），英国（11个地点）和美国的 38个地点招募了161名患有早期阿尔茨海默氏病（AD）的患者（16个站点）；并按1：1的比例随机分配，以40毫克奈非拉莫德胶囊或相匹配的安慰剂胶囊，每天两次，食物共24周。纳入标准如下：年龄在55至85岁之间，CDR-Global得分为0.5或1.0；CDR内存子分数至少为0.5；MMSE分数为20到28（含）；RocheEclesys®免疫测定法中CSFAβ1-42<1000 pg / mL和phospho-tau /Aβ1-42> 0.24所定义的AD阳性生物标志物；不接受AD特异性疗法或接受稳定剂量的单一疗法（胆碱酯酶抑制剂或美金刚胺；不接受双重疗法）。

功效结果

在全部功效人群中：

在主要研究功效终点，霍普金斯言语学习测验（HVLT）总召回和延迟召回的Z评分中，从基线到第24周的总变化，奈非拉莫德和安慰剂组之间没有明显差异。

从基线到第24周，p-tau 181的 CSF蛋白水平变化（相对于安慰剂，p = 0.012），相对于安慰剂而言，奈法拉莫德治疗具有统计学上的显着效果。平均差异=-2.0 pg / mL，95％置信区间（CI）：-3.6，-0.5]和总tau（p = 0.03;平均差异= -18.9 pg / mL，95％CI：-36.0，-1.8） ，以及CSF神经颗粒蛋白的趋势（p = 0.071；平均差异= -20.9 pg / mL，95％CI：-43.6，1.9）。

由于在试验中使用了单剂量的neflamapimod，因此进行了预先指定的药代动力学药效学（PK-PD）分析，以评估结果的潜在剂量依赖性。这些分析表明，与安慰剂组相比，在奈法拉莫德治疗的谷值血浆药物浓度最高（前四分位数）的患者中，发作记忆的测试有所改善。在主要终点（HVLT总召回和延迟召回的z分数变化的组合）和韦氏记忆量表的即刻和延迟召回组合的变化的主要次要终点上，都有明显的积极趋势。 

安全结果

耐氟吡莫德的不良事件耐受性良好，仅2次停药（安慰剂组2次），一种用于恶心，一种用于诊断骨髓瘤。奈法拉莫德患者（安慰剂组为三个）报告了两次严重不良事件（SAE）：低钾血症和骨髓瘤。两者都认为无关。最常见的不良反应是上呼吸道感染（5％尼莫拉莫德，8％安慰剂），头痛（5％，6％），跌倒（6％，4％），腹泻（5％，2％），腰穿后综合征（4％，4％），呕吐（3％，4％），情绪低落（3％，4％）和疲劳（1％，5％）。奈非拉莫德组的一名受试者（安慰剂组无受试者）肝酶（ALT，AST）升高至正常上限的三倍。该患者的肝酶升高在给药的另一周内开始缓解，然后受试者退出研究。

关于Neflamapimod

Neflamapimod是一种脑渗透性口服小分子，可抑制细胞内酶p38 MAP激酶α（p38α）。P38α在压力和疾病条件下在神经元中表达，在炎症诱导的突触毒性中起主要作用，导致突触功能受损。已知突触功能障碍是认知功能缺陷的主要驱动力，这些缺陷定义了许多中枢神经系统疾病的特征。除Reverse-SD试验外，目前正在单独的2期试验中对奈韦拉莫德进行研究，研究对象为具有路易氏体和亨廷顿氏病的痴呆症患者，这些患者具有认知功能障碍的证据。

关于EIP Pharma Inc.

EIP Pharma，Inc.是一家位于马萨诸塞州波士顿的私人公司，致力于开发以CNS为重点的疗法，以使神经退行性疾病的患者受益。