年龄超过110岁的超级百岁老人可能会一眼就了解通过免疫细胞抵抗疾病的能力。

在研究人员RIKEN中心综合医疗科学 和庆应义塾大学在日本最近研究了一小群是世界上最古老的人，发现他们在他们的T细胞的行为长寿线索，免疫系统的“工作母机”。 

根据美国非营利组织Gerontology Research Group的估计，全世界大约有300至450名超级百岁老人stylechina.com。根据研究中引用的日本人口普查数据，日本是一个寿命长的社会，2015年有146名百岁老人。

该研究的作者皮耶罗·卡宁奇（Piero Carninci）于11月12日发表在《美国国家科学院院刊》上，他在一封电子邮件中写道：“超级百岁老人之所以能够长寿，是因为他们健康并且一生中都没有任何疾病。” 。“要非常健康，我们认为它们的免疫系统……必须很特殊。”

Carninci和他的同事着手研究超百岁老人的免疫系统，从而首次对可能使他们与众不同的问题进行了科学的询问。该研究的样本量很小，但很有启发性：实验组中有七名超级百岁老人，年龄在50到80年代之间的是数十岁以下的五个对照组。研究人员使用单细胞RNA测序技术对外周血单核细胞进行了转录组分析。 

据美国国家癌症研究所称，T细胞对于增强免疫反应和攻击受感染细胞至关重要。

研究人员发现，年龄在110岁及以上的人群中CD4 T细胞子集的比例（占总T细胞的25％）要比年轻组（2.8％）高得多。这些CD4 T细胞通常具有“助手状态，在超百岁老人中具有细胞毒性特征，这意味着他们杀死了入侵者。  

“这些[CD4 CTL]细胞对于保护我们免受病毒/癌症的侵害非常重要，” Carninci写道。“也许在患者衰老期间它们在对抗病毒/癌症的过程中已经扩大了。也许这种扩展对他们的生存至关重要（但是我们不能肯定地说，因为关联并不意味着因果关系）。需要进一步研究衰老的中间阶段。”

“我们希望这些研究为理解健康衰老对癌症和感染的反应铺平道路。理想情况下，人们将研究这些细胞，并在将来学习如何生产更多细胞。”

这组作者在论文中写道：“我们的研究表明，超百岁老人的循环淋巴细胞具有独特的特征，这可能是通过维持对感染和疾病的免疫反应来实现超长寿命的必要适应。”

主要作者桥本浩介（Kosuke Hashimoto）在一封电子邮件中写道，未来的研究重点包括了解超百岁老人中细胞如何增加的分子机制，以及表征其功能（例如抗原特异性和细胞因子的产生）。

治疗潜力

美国马里兰州贝塞斯达市国家癌症研究所癌症研究中心的实验移植和免疫疗法分部主任罗恩•格里斯（Ron Gress）博士说，这项研究在科学兴趣方面排名很高。

Gress说：“就治疗潜力而言，这还未知。” “我们不知道这些[CD4 CTL”的特异性。我们不知道它们的生物学作用。”

他说：“我们需要更好地了解这些细胞的细胞毒性或杀伤潜力。” “我们需要了解推动他们发展的原因。我想是最有可能是IL- [Interleukin] 15驱使他们，但我不知道。”

“为了具有这种[细胞]扩展，一个人需要具有支持性的细胞因子。在其他T细胞中，通常是IL-15。  

“本文的不同之处显然是在我们扩增了100个CD4细胞毒性细胞后，这些细胞在T细胞群体中的出现频率相对较低。他说，这意味着这些细胞的动态平衡在我们超过100英寸时或在衰老过程中的其他时刻会发生变化，目前尚不清楚。  

格莱斯指出，例如，在癌症治疗中使用免疫疗法，现在可以对T细胞进行基因修饰以杀死诸如肿瘤等靶标。这种个性化的T细胞工程学仍然相对较新，可用于CAR.T细胞疗法或嵌合抗原受体T细胞疗法。CAR T细胞疗法已获得FDA批准，可用于治疗某些白血病和淋巴瘤，并可通过临床试验获得。

兴奋和实用问题

巴克衰老研究所副教授丹·温纳（Dan Winer）博士在一封电子邮件中写道，这项研究 “为超级百岁老人提供了一个罕见的快照，可以了解循环免疫系统。”  

他写道：“这项工作令人兴奋，因为它突出了CD4 CTL（细胞毒性T淋巴细胞）作为保护性免疫细胞，可能促进健康的衰老和延长寿命。”

Winer写道：“我们对这些单元如何工作以实现这些重要目标的了解仍处于起步阶段，需要更多的工作来确定这些单元是否积极参与这一过程。” “这些细胞有可能充当抗衰老的慢性或反复病毒感染的哨兵（例如巨细胞病毒），或者有可能消除与年龄有关的衰老细胞或癌细胞。” 

“未来的工作将旨在确定CD4 CTL在体内的确切识别，以及如何利用这些细胞抵抗与年龄有关的疾病，从而促进健康。”

非营利组织老年医学研究小组（Gerontology Research Group）的执行董事John M.“ Johnny” Adams说，像这样的研究促使人们思考生活质量，而不仅仅是寿命的长短。加利福尼亚纽波特海滩。 

他说：“首先想到的是，我们如何将这些信息转变为一种解决方案，以帮助人们保持年轻，健康，并避免老年带来的痛苦？” “对我来说，最重要的是在我们分配给我们的任何时间保持健康。” 

亚当斯建议，假设科学问题能够得到解答，那么实际问题可能很快就会出现。 

“我们如何在我们自然无法产生的那些人中培养CD4 CTL？他说，这是其他事情的下游影响吗？“ [[我们在哪里进行实验室测试以测量我们的CD4 CTL，以了解随着年龄的增长我们将如何监测健康？”