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疱疹疫苗:尽管有挫折,但仍有希望
2019-12-02    阅读量:33029    新闻来源:互联网     |  投稿

今年7月,Excell生物技术公司开始开发用于病毒感染和自身免疫性疾病的疫苗和基因疗法。该公司特别指出其计划开发用于单纯疱疹病毒的疫苗EXD-12。HSV-1负责口腔疱疹(例如唇疱疹),HSV-2负责生殖器疱疹stylechina.com。HSV-1可以引起生殖器疱疹,但是大多数生殖器疱疹病例是由HSV-2引起的。

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在美国,四分之一的人患有HSV-1,14至49岁的六分之一患有生殖器疱疹。HSV-1是失明和威胁生命的脑炎的主要原因。


目前,美国食品药品监督管理局(FDA)批准了三种针对生殖器疱疹的抗病毒药。它们是阿昔洛韦(Sitavig和Zovirax),伐昔洛韦(Valtrex)和泛昔洛韦(Famvir)。没有批准的疫苗。


疫苗市场并不是一个特别经济的市场-很大程度上是因为,如果有效的话,您一生中都会吃一次,然后就做好了。当前的例外是每年一次的流感疫苗,该疫苗每年根据预测的最常见菌株的可能性进行重新设计。


尽管如此,美国药物研究与制造商(PhRMA)仍在开发 264种预防和治疗疾病的疫苗。这些疾病包括传染病(137),癌症(101),过敏症(10),自身免疫病(8)和阿尔茨海默氏病(4)。


最近,欧盟委员会批准 了世界上第一种埃博拉疫苗。该疫苗由默克公司生产 ,商品名为Ervebo。11月7日,武田制药宣布其登革热疫苗在其III期临床试验中达到了其主要疗效终点。该试验评估了拉丁美洲和亚洲20,000名患者的疫苗。


这些只是关于疫苗开发重大突破的两个最新故事。尽管限制了经济学,但公共卫生对疫苗的需求仍然很大。疫苗还提供了不寻常的投资回报。2016年约翰·霍普金斯大学(Johns Hopkins University)进行的一项研究不仅发现疫苗已消除或减少了一些世界上最严重的传染病,还发现在世界94个收入最低的国家中,每投资一美元用于疫苗接种,预计将花费16美元。节省了医疗费用,工资损失和生产力损失。考虑到更健康,更长寿的生活以及长期的残疾负担,每投资1美元,净回报将增加到44美元。


Excell的EXD-12疫苗是减毒活疫苗。目前正在实验室动物中对其进行测试。该公司表示希望在2019年底之前完成其临床前动物数据,并于2020年初进入临床。


宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的研究人员宣布,他们于2019年9月开发了一种针对生殖器疱疹的疫苗。该结果发表在《科学免疫学》上,描述了该疫苗在小鼠和豚鼠中的有效性。他们的疫苗为64只小鼠中的63只提供了“灭菌免疫力”,这意味着暴露后没有痕迹的疱疹感染或疾病。在对类似于人类的疱疹感染有反应的10头豚鼠中,结果相似,没有动物出现生殖器病变,只有两只显示出任何感染迹象。


传染病教授兼首席研究员哈维·弗里德曼(Harvey Friedman)当时说:“我们的疫苗在这些动物模型中发挥了实质性的免疫作用,对此我们感到非常鼓舞。” “基于这些结果,我们希望该疫苗可以转化为人体研究,以测试我们方法的安全性和有效性。”


许多疫苗使用减毒或死病毒。弗里德曼(Friedman)的方法是一种新型技术,即信使RNA(mRNA)。mRNA分子编码三种HSV2蛋白。一旦进入体内,它们就会整合到细胞中并产生病毒蛋白,从而刺激免疫反应。


Moderna是mRNA技术的领导者之一,其巨细胞病毒(CMV)具有mRNA-1647,CMV是疱疹病毒家族的成员。该公司于2017年11月开始了I期临床试验,并计划于2020年7月完成,尽管该公司和ClinicalTrials.gov均未提交更新。


另一家从事疱疹疫苗研究的公司是位于佛罗里达州朱庇特的X-Vax。该公司的方法截然不同-该公司正在致力于删除病毒中的一个基因,而不是使用减毒病毒或mRNA,从而希望刺激人体产生一种不同且更有效的抗体。这种“活”疫苗是delta gD-2,并且是基于糖蛋白D(gD-2)基因缺失的HSV-2病毒。在临床前模型中,它是有效的。


近年来,其他公司也放弃了疱疹疫苗。Genocea Biosciences在GEN-003的II期试验中取得了积极的结果,但于2018年2月放弃了该方案。该公司现在已将其列入合作伙伴名单,因为它已准备好进入III期。


另一家公司Vical 在2018年6月的第二阶段试验失败后放弃了生殖器疱疹疫苗计划。2019年6月,Vical 与Brickell Biotech 合并,但疱疹并不是合并后公司追求的领域之一。


Excell,宾夕法尼亚大学或其他生物制药公司的努力也许会带来突破。


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