默克'小号关卡抑制剂Keytruda（pembrolizumab）已经批准了21个适应症，但你最好跟上，因为它似乎该药物被批准用于几乎每周一些新的指示或组合。

目前，有1000多项涉及Keytruda的临床试验正在进行，涉及多种癌症和治疗环境。目前已批准用于黑色素瘤，非小细胞肺癌，小细胞肺癌，头颈癌，经典霍奇金淋巴瘤，原发性纵隔大B细胞淋巴瘤，尿路上皮癌，微卫星不稳定性高（MSI）的一系列适应症-H）癌症，胃癌，食道癌，宫颈癌，肝细胞癌，默克尔细胞癌和肾细胞癌stylechina.com。

该药物是该公司的基础，2019年第一季度仅带来22.7亿美元，第二季度达到26.3亿美元，超过华尔街预测的约25亿美元。

尽管市场上还有其他检查点抑制剂，但它们仅次于 Keytruda。例如，百时美施贵宝（Bristol-Myers Squibb）的Opdivo（nivolumab）在今年第二季度带来了18.23亿美元的收入，罗氏/ Genentech的Tecentriq（atezolizumab）带来了4.5亿美元的收入。

6月，在美国临床肿瘤学会（ASCO）年会召开之前，BioSpace 采访了默克研究实验室副总裁兼肿瘤学临床研究治疗领域负责人Scot Ebbinghaus，该公司将就多达25种不同的癌症发表140篇摘要。类型。

“自从有了Keytruda计划以来，我就一直在研究它，” Ebbinghaus说。“我于2012年加入，然后在Keytruda上大约有50名黑色素瘤患者，这看起来非常有趣。它于2011年首次在人类中使用。在过去的八年中，自从首次将Keytruda应用于人类以来，我们在该程序中取得了巨大的增长，这确实突显了抗PDL1药物在一般情况下和Keytruda的转化方式特别是用于治疗癌症。”

Checkpoint抑制剂的工作原理

肿瘤具有称为PD-L1的表面蛋白。T细胞是一种免疫细胞，其表面蛋白称为PD1。肿瘤细胞使用PD-L1本质上触发PD1，以告知T细胞将其放置。检查点抑制剂通过阻止PD-L1（例如Keytruda）或PD1（Opdivo）的功能起作用。换句话说，检查点抑制剂可防止癌细胞躲避免疫系统。

检查点抑制剂在某些情况下可以单独使用，但通常与其他药物和免疫疗法结合使用。有时，正如罗氏（Roche）的Tecentriq最近宣布的那样，检查点抑制剂可与传统化疗结合使用。另一个例子是默克公司的KEYNOTE-062 III期临床试验的结果，该试验评估了Keytruda单独和联合化疗（顺铂和5-氟尿嘧啶或卡培他滨）联合用于一线治疗晚期胃或胃食管交界（GEJ）腺癌的结果。

Ebbinghaus告诉BioSpace，“该试验的设计方式是，我们评估了Keytruda与化学疗法相比的非劣效性，这意味着，对于胃癌和低血脂患者，一线治疗的疗效优于或优于化学疗法。级别的PDL1表达式，这就是它所显示的。在PDL1表达水平较高的患者中，总生存数据看起来更好。”

他接着说：“为什么重要的是针对胃癌的两药化疗可能是非常有毒的。一些患者不一定是化疗的理想候选者，因此，如果要获得FDA和世界其他机构的批准，它可能是胃癌患者的另一种选择，其疗效至少与化疗相同，但毒性较小轮廓。”

有时，检查点抑制剂会与刺激免疫系统的免疫疗法一起使用，这种组合就像在踩油门的同时踩下刹车。例如，已经进行了将检查点抑制剂与CAR-T疗法结合使用的研究。

有时检查点抑制剂不起作用，尽管研究人员在弄清楚该问题上已取得了长足的进步，但为什么原因尚不完全清楚。科罗拉多大学癌症中心的最近研究 与B细胞淋巴瘤的小鼠模型一起工作，发现证据表明另一组蛋白质称为主要组织相容性复合体（MHC），其将抗原从细胞内部转运至细胞表面，例如PD。 -L1-有时可能被某些癌症下调，导致它们不与抗PD-1药物相互作用。这可能为Keytruda和其他检查点抑制剂的联合疗法的研究提供了又一条途径。

Keytruda的未来

投资者和分析师对默克过于依赖Keytruda 表示担忧。该公司的市值约为2170亿美元，其中大部分与Keytruda的销售额有关，该销售额在2018年达到70亿美元，预计到2024年将超过AbbVie的Humira，成为全球最畅销的药物。

默克公司当然意识到了这一点，但将肿瘤学视为一个充满希望的增长市场。除了非常重要的内部计划外，该公司最近还收购了以肿瘤学为重点的生物技术公司 Peloton Therapeutics和Tilos Therapeutics 。这些公司的产品线有望随着时间的推移为公司带来新的收入，并且在与Keytruda相关的肿瘤学领域也拥有众多的合作伙伴关系。但此外，它与AstraZeneca在PARP抑制剂Lynparza上有合作关系，他们预计在近期胰腺癌的强劲III期试验结果获得批准后，该药将获得批准。

该公司还专注于疫苗及其艾滋病项目。最近，它获得了Zerbaxa用于医院获得性细菌性肺炎和呼吸机相关细菌性肺炎（HABP / VABP）的批准。

但是Keytruda仍将是公司成功的坚实基础。

埃宾豪斯（Ebbinghaus）概述了默克希望在迄今为止的基础上建立两种不同的途径。他说，首先是要进一步评估和改进他们与Keytruda在公司合并计划中奠定的基础。“我们有一个非常大的程序来评估组合和信号发现，并且已经与许多行业合作伙伴合作，以各种组合和多种疾病进行信号发现。其中许多已经开始显示出有趣的结果，我们正在着手进行注册开发。”

第二种途径是评估疾病早期的Keytruda。正如埃宾豪斯（Ebbinghaus）所指出的那样，在ASCO会议背景下讨论的试验是在已转移的癌症中。他说：“我们想做的是在较早的环境中使用Keytruda，例如在癌症手术后，以减少癌症复发的风险。”

到目前为止，他们已经在黑素瘤中进行了一项研究，KEYNOTE-54，已经读出。它在术后3期黑色素瘤中评估了Keytruda，并显示出无复发的临床生存获益，并因此在美国，欧洲，日本和其他国家获得批准。埃宾豪斯说：“我们已经扩大了这一概念，并在辅助，新辅助或局部晚期疾病的治疗领域进行了大量研究……” 因此，这是我们Keytruda计划的第二个重要方向。”