加拿大的科学家已经确定了一种新化合物，在实验室测试中甚至杀死了最难对付的抗生素耐药性细菌。
疾病预防控制中心（CDC）称，对抗生素产生抗药性的细菌对公共健康构成了巨大威胁，大约有120,000例血源性病例是最严重的犯罪者之一的金黄色葡萄球菌（S. aureus），在美国每年都会影响到患者。其中，约有六分之一的人会死于感染，这主要是由于对MRSA（耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌）等细菌产生的，它们对所有可用的抗生素都有抵抗力stylechina.com。
由加拿大安大略省麦克马斯特大学的研究人员领导的这项新研究今天发表在《自然化学生物学》上。研究小组对45,000种化合物进行了“筛选”，以鉴定在实验室测试中显示出抗击MRSA的任何化合物。他们确定的最佳化合物MAC-545496特别有趣，因为它不能像普通抗生素一样有效地杀死细菌或阻止细菌生长，但是当与一类常见的抗生素结合使用时，它的功效令人难以置信。
“这种抗菌剂具有非常激动人心的作用方式，就像用一块石头砸死许多鸟类一样。”该论文的资深作者，麦克马斯特生物化学和生物医学教授教授埃里克·布朗说。
研究人员表明，MAC-545496可通过几种不同的方式对付细菌：它使MRSA更容易受到免疫系统的攻击，使其易受多种抗生素的作用，还降低了细菌产生生物膜的能力。
“金黄色葡萄球菌在人工关节，心脏瓣膜等上从我们的抗生素中隐藏的一种方法是制作生物膜，蛋白质和核酸的混合物使细菌在自身周围反流，形成茧，然后形成菌落。”宾夕法尼亚大学医学系助理教授迈克尔·戴维（Michael David）博士说，他没有参与这项研究。
生物膜可作为防御细菌的屏障，使细菌对抗生素的抵抗力提高1000倍。生物膜通常在人造身体部位（例如心脏瓣膜或骨骼替代物）周围形成，并且可能很难治疗。
新的抗菌剂从MRSA中去除了一种叫做GraR的重要蛋白质，该蛋白质有助于细菌逃避免疫系统。这是首次发现靶向该特定蛋白质的化合物。
布朗说：“ GraR是一个复杂的信号系统的一部分，该系统检测抗菌肽，然后改变某些东西，其中包括在表面带正电荷，然后排斥抗菌肽。”
也许更重要的是，去除GraR使MRSA再次对以前具有抗药性的抗生素敏感。相反，当没有MACR的MRSA菌株与MAC-545496结合使用时，则对抗生素具有抗性，表明该化合物直接靶向GraR。
“该化合物最合理的用法是与β-内酰胺类抗生素联合使用，如果我是患者，那就是我想要的。目前，它只是一个领先者，但这些途径从未针对性强，它在金黄色葡萄球菌中确定了一个新的靶点，因此它确实很新颖。
β-内酰胺类抗生素因其分子结构而得名，是非常常用的抗生素，包括青霉素衍生物，如甲氧西林（MRSA中的M）和头孢菌素。
该研究小组将MAC-545496与β-内酰胺类抗生素组合使用以杀死盘子中的MRSA，并在蠕虫幼虫中进行测试，发现该组合能够抵抗感染而不杀死蠕虫。
那么，MAC-545496的下一步发展是什么？
“我们确实需要使这种分子更好。我们需要使这种化合物更像药物，如果有的话，减轻毒性-我们目前没有任何毒性数据，但蠕虫幼虫可以耐受，这是一个好兆头。现在还很早，”布朗说。
那么，这种分子与现有的其他抗生素有何不同？
“ GraR是金黄色葡萄球菌系统的一部分，该系统感知细菌细胞壁的破坏并打开与毒力有关的各种其他基因和蛋白质，即在引起感染时使金黄色葡萄球菌变得更黑。”大卫说。
事实证明，许多生产更强大的抗生素以直接杀死细菌的努力均未成功，因此MAC-545496代表了一种新策略，试图使细菌对已被批准并且对人类安全的现有抗生素重新敏感。
“问题在于，目前治疗抗药性微生物的流行策略是使用越来越多的强效抗生素，”纽约城市大学（City University of New York）卫生政策与管理教授MBA Bruce Y. Lee（ CUNY）。Lee说：“这些往往是广谱抗生素，这意味着它们可以杀死或至少抑制包括有益菌在内的多种细菌，”他提到这些类型的抗菌素也可能增加细菌产生耐药性的可能性。
“一种可能的策略是针对特定的事物，以帮助细菌对抗生素产生抗药性或引起感染，因为那样您就可以使治疗变得更加特异性。这项新工作就是这种策略的一个例子，它找到了一种可以逆转对一类抗生素耐药性的特殊化合物。”
这项工作无疑是有前途的，并且因为它的目标是使GraR使细菌对现有的抗生素更敏感，所以它代表了一种新的潜在方法来对抗MRSA等超级细菌。但是，在该化合物甚至可以进入人体试验之前，需要完成大量的实验和调节步骤。
“因此，他们现在要做的是所有新药都必须经过，这是在哺乳动物感染模型（大鼠，小鼠）中进行的广泛测试。人体临床试验需要经历很长的过程，这将需要很多年，但是非常令人兴奋。
这些测试将包括观察MRSA是否也容易对MAC-545496产生抗药性，以及因此该化合物作为抗微生物药物是否有真正的未来。
“如果有人告诉你他们有一种细菌无法抵抗的化学化合物，那就是盲目的或幼稚的。除非我们在动物模型中做进一步的测试，否则我们将不知道这种化合物。”
