自身免疫性疾病是指人体的免疫系统攻击其自身组织的免疫系统疾病。常见的自身免疫性疾病的实例包括类风湿关节炎，系统性红斑狼疮，炎症性肠病，1型糖尿病，多发性硬化症（MS）等。
自身免疫性疾病的一个特殊之处是它们有许多共同的基因，但它们的发育不同stylechina.com。例如，为什么患有自身免疫性疾病的患者会变成1型糖尿病而不是类风湿关节炎？
比利时布鲁塞尔自由大学糖尿病研究中心的研究员Decio L. Eizirik 还是印第安纳州生物科学研究所的高级研究员，最近在《 自然遗传学》杂志上发表了研究，发现了对该问题的重要见解。Eizirik花了一些时间与BioSpace讨论这项研究，以及比利时的研究人员如何与印第安纳州，西班牙，英国和美国国立卫生研究院的研究人员进行合作。
Eizirik说：“几种自身免疫性疾病，例如1型糖尿病，类风湿性关节炎，多发性硬化等，共有多达30％至50％的候选基因。”例如，系统会攻击产生胰岛素的β细胞，从而导致1型糖尿病，而在其他情况下，它会攻击关节组织，从而导致类风湿关节炎。该领域的大多数研究都集中在这些候选基因在免疫系统中的作用，但是我们的工作表明，这些候选基因中的许多影响胰腺β细胞的功能和存活，导致它们与胰岛β细胞之间的误导对话。最终导致糖尿病的免疫系统。”
例如，1型糖尿病的早期阶段显示局部自身免疫炎症和产生胰岛素的胰岛β细胞的逐渐丧失。这些基因转录因子或细胞因子如何与β细胞调节环境相互作用，以及发生的变化表明，在触发免疫系统攻击β细胞的方式中起着关键作用。
这项研究是由西班牙巴塞罗那的Catalana de Recerca I Estudis Avancats研究所（ICREA）的Eizirik，Lorenzo Pasquali和来自英国牛津的同事进行的。意大利的比萨和NIH。大约20年以来，Eizirik在布鲁塞尔经营着一家针对糖尿病的实验室。在2019年8月，他在IBRI成立了一个新实验室，他说：“三位顶级科学家和助手，IBRI的高级研究员Donalyn Scheuner，IBRI的研究分析师Bill Carter和博士后研究员Annie Rocio Pineros Alvarez印第安纳大学的医学博士已经在工作。这两个实验室紧密合作，例如，我们每周举行电视会议，除了我定期访问IBRI外，科学家们还在临时或永久性地在我们的欧洲和美国实验室之间转移。”
IBIR由印第安纳州和该州领先的生命科学公司，学术研究型大学和医学院以及慈善组织共同创立。重点是代谢疾病，包括糖尿病，心血管疾病，肥胖和营养不良。它的实验室和办公室位于印第安纳波利斯的印度大学医学院生物技术研究与培训中心约20,000平方英尺的空间内。它预计将在2020年中期搬入新的68,000平方英尺的场地。
Eizirik说：“ IBRI提供了将我们的基础研究结果转化为临床应用的独特机会，我们正在与印第安纳大学的同事紧密合作，特别是印第安纳州糖尿病研究中心（IDRC）和印度糖尿病研究中心主任Carmella Evans-Molina IDRC胰岛和生理学核心，以确认我们在患者样本中的基础研究发现，并最终将其带入临床。”
这项专门研究研究了组织特异性转录因子的结合。转录因子基本上是蛋白质，其工作是通过与DNA结合来打开或关闭基因。因此，例如，存在特定的转录因子，其作用是调节胰岛β细胞中的胰岛素产生。在这项研究中，Eizirik和他的团队研究了“打开”染色质的组织特异性转录因子。染色质是在细胞核中发现的DNA和蛋白质的复合物。它可以包装长的DNA分子，通常以染色体形式包装。
Eizirik说：“要使基因转录发生，染色质必须'打开'并提供对转录因子的访问。这允许结合由局部炎症在β细胞中诱导的促炎转录因子。”
Eizirik说，对于某些遗传上易患1型糖尿病的人来说，这会导致“β细胞产生信号”，这些信号有助于吸引和激活免疫细胞，使β细胞成为免疫系统的潜在靶标。 ”
Eizirik说：“这些观察结果阐明了胰腺β细胞在1型糖尿病中的作用，并为针对β细胞的免疫系统背后的原因提供了解释。”
观察到的“放大环”机制可能解释了其他自身免疫性疾病。Eizirik指出：“在炎性背景下和遗传易感个体中，组织特异性转录因子的结合可能会产生信号，吸引并激活针对特定目标组织的免疫细胞。”
需要对该理论在其他自身免疫性疾病中进行测试以对其进行验证，但是可能会为1型糖尿病和其他自身免疫性疾病开辟新的疗法或预防性疗法。
“ 1型糖尿病具有很强的遗传成分，” Eizirik说。“至少有50％的疾病风险是由遗传原因引起的，并且了解候选基因在疾病中的作用可能表明了新颖的疗法。例如，到目前为止，几乎所有预防1型糖尿病的治疗方法都针对免疫系统，但收效甚微。我们的发现表明，我们还必须采取措施直接提高β细胞的存活率。”
他将仅针对1型糖尿病的免疫系统与试图只带一个机翼的飞机进行了比较。“我们目前和以前的数据表明，我们需要两个方面：首先，对免疫系统进行重新教育以停止其对β细胞的攻击，其次，增加β细胞对免疫攻击的抵抗力，并找到方法来恢复丢失的β细胞质量。不幸的是，要在1型糖尿病和其他自身免疫性疾病中实现这些目标并不容易，我们必须加倍努力。
研究的下一阶段将是研究在研究中发现的两个新型1型糖尿病候选基因的功能。它们都在β细胞水平上起作用。他希望与Pasquali进行这项研究。第二阶段是评估在疾病进程中较早发挥作用的其他免疫介质在β细胞水平上的影响。第三阶段是检验他们关于靶组织在其他自身免疫性疾病中的作用的假说。
除了雄心勃勃的议程外，Eizirik和他的团队还在IBRI建立了可诱导的多潜能细胞核心。
Eizirik说：“例如，这将使我们能够将患者的皮肤细胞分化为多潜能细胞，然后将其分化为胰腺β细胞。这将使我们能够再次与Lorenzo Pasquali和Carmella Evans-Molina合作研究正在发现的新候选基因对β细胞功能和存活的影响。这也将为测试新药保护早期1型糖尿病患者的β细胞提供一个出色的模型。”
