炎症性肠病（IBD）是克罗恩氏病和溃疡性结肠炎这两种疾病的总称，其特征是胃肠道（GI）的慢性炎症。这种慢性和长时间的炎症会导致胃肠道受损。
从历史上看，IBD主要出现在工业化国家，欧洲和北美的患病率最高stylechina.com。在独自美国，大约有160万人目前有克罗恩病或溃疡性结肠炎，以及多达70,000 IBD的新发病例每年被诊断。尽管目前据报道北美和欧洲的IBD发病率稳定或下降，但当患病率超过0·3％时，负担仍然很高。在过去的30年中，IBD的优势在加速发展在新兴工业化国家（包括非洲，亚洲和南美）中。城市地区IBD的报告似乎高于农村地区，以及较高的社会经济阶层。青春期之前移民到工业化发达国家的人和最初属于低发病率人群的那些人的IBD发病率明显更高。这种增长归因于人口的迅速现代化和西化。
据报道，患有炎症性肠病的人数增加，反映出需要进行更多研究以找到治愈方法。本文探讨了患有IBD的患者及其护理人员的当前疗法，正在开发的药物以及疾病的前景。
总览
炎症性肠病是一个广义术语，描述了以胃肠道慢性炎症为特征的疾病。胃肠道负责食物的消化，营养的吸收和废物的消除。炎症会损害受影响的胃肠道器官正常运作的能力，导致症状，如持续腹泻，腹痛，直肠出血，体重减轻和疲劳。该两种最常见的炎症性肠疾病是克罗恩病和溃疡性结肠炎。
克罗恩氏病会影响从口腔到肛门的胃肠道的任何部位。它最常影响小肠末端（回肠），并与结肠的起点相连。克罗恩病可能会出现在“斑块”中，影响胃肠道的某些区域，而其他部分则完全不受影响。在克罗恩氏病中，炎症可能会贯穿肠壁的整个厚度。
溃疡性结肠炎仅限于大肠（结肠）和直肠。炎症仅发生在肠壁的最内层。它通常始于直肠和下结肠，但也可能持续扩散以累及整个结肠。
原因：
IBD的确切原因尚不完全清楚，但是，它涉及免疫系统，基因和环境因素之间的相互作用。
在患有IBD的人中，免疫系统会对肠道产生不适当的反应，从而导致炎症。这种异常的免疫系统反应发生在遗传了使他们易患IBD的基因的人中。未知的环境因素充当引发肠道有害免疫反应的“触发因素”。
研究表明，有5至20％的患病者患有其中一种疾病的一级亲属（父母，子女或兄弟姐妹）。已经鉴定出许多与IBD有关的基因和遗传突变，包括NOD2 / CARD15基因中的突变。在北美和欧洲，多达20％的IBD患者可能在NOD2 / CARD15基因中有突变。虽然可以进行基因检测，但目前尚不属于IBD诊断过程的一部分。基因检测可以确定个体中IBD的潜在风险，但不能预测IBD是否会发展。
引发IBD的环境因素尚不清楚，但是已经研究了几种潜在的危险因素。这些包括吸烟，使用抗生素，使用非甾体抗炎药，饮食和地理位置（在工业化国家中更为普遍）。
预期寿命：与一般人群相比，炎症性肠病患者的预期寿命相对正常。但是，克罗恩氏病患者的总体死亡率略高于普通健康人群。死亡人数的增加在很大程度上是由于癌症（特别是肺癌），慢性阻塞性肺疾病，胃肠道疾病（不包括克罗恩病）以及生殖器和泌尿道疾病等疾病引起的。另外，由于溃疡性结肠炎而在结肠中具有广泛炎症的患者比因胃肠道和肺部疾病而死亡的普通人群具有更高的风险。
每年的成本：同时有直接和间接成本与IBD有关。直接医疗费用包括住院，医师服务，处方药，非处方药，熟练护理，诊断程序和其他医疗服务的费用。间接成本是收入损失或生产率的价值。间接成本还包括闲暇时间的价值。
直接成本：克罗恩病的每年直接成本估计为每位患者8,265美元至每位患者18,963美元，溃疡性结肠炎的每年直接成本估计为每位患者5,066美元至每位15,020美元。从该数据推算出当前IBD的患病率估算值（780,000例克罗恩病和907,000例溃疡性结肠炎），美国所有IBD患者的年度直接总费用估计在110亿至280亿美元之间。
间接费用：根据1999年的一项全国健康调查，有症状的IBD患者中有近32％报告称其在一年内失业，每位患者的间接费用估计为5,228美元，从而使IBD的总间接费用增加在1999年增长到36亿美元。
诊断策略
可以使用以下一种或多种测试或方法来帮助确认IBD的诊断。
血液检查以检查贫血或细菌或病毒感染。粪便潜血测试也可用于测试粪便中的隐藏血液。尽管验血不能确认IBD的存在，但可以帮助排除引起类似症状的疾病。
内窥镜检查（例如结肠镜检查，上内窥镜检查，乙状结肠镜检查和胶囊内窥镜检查）也用于诊断IBD。这些程序提供了胃肠道的清晰详细视图，可以帮助区分克罗恩病和溃疡性结肠炎。
影像检查（例如X射线，CT扫描和MRI扫描）通常与内窥镜检查结合使用。成像数据可以显示肠壁中IBD的迹象，例如眼泪，出血，发炎或阻塞。
目前的疗法
无法治愈IBD。治疗的目标是减少引发症状和体征的炎症，从而缓解症状，并长期缓解，降低并发症的风险。IBD治疗通常涉及药物治疗或手术。用于治疗IBD的药物类别包括抗炎药，免疫抑制剂，生物制剂和抗生素。
抗炎药通常是治疗炎症性肠病的第一步。抗炎药包括皮质类固醇和氨基水杨酸酯（5-ASA），例如Allergan的mesalamine（Asacol HD，Delzicol等），Salix Pharma的 Colazal（balsalazide）和Uceris（budesonide）以及AstraZeneca的 Entocort EC。
免疫系统抑制剂药物可用于阻止免疫反应，从而在肠道内壁释放引起炎症的化学物质。免疫抑制剂的一些例子包括硫唑嘌呤（Azasan，Imuran），巯基嘌呤（Purinethol，Purixan），环孢菌素（Gengraf，Neoral，Sandimmune）和甲氨蝶呤（Otrexup，Rasuvo，Rheumatrex Dose Pack，Trexall，Xatmep）。
肿瘤坏死因子（TNF）-α抑制剂或生物制剂是一组抑制人体对肿瘤坏死因子（TNF）的自然反应的药物，肿瘤坏死因子（TNF）是白细胞产生的一种蛋白质，参与早期炎症事件。例如AbbVie的 Humira（adalimumab），Janssen的 Simponi（golimumab），UCB的 Cimzia和infliximab（Remicade，Inflectra）。其他常用的生物疗法是Tysabri（那他珠单抗），Entyvio（维多珠单抗）和Stelara（ustekinumab）。
除其他药物外，或当您担心感染时，可以使用抗生素。常用的抗生素包括环丙沙星（Cipro）和甲硝唑（Flagyl）。
药品管道
目前正在通过临床试验探索各种靶向疗法。除了TNF-α抑制剂，氨基水杨酸酯和糖皮质激素外，常见的靶标和机制还包括：
Janus激酶（JAK）3抑制剂。人们认为JAK途径在炎症过程中起着重要作用，因为它们参与了50多种细胞因子和生长因子的信号传导，其中许多驱动免疫介导的疾病
选择性S1P受体调节剂。S1P受体已被证明参与多种生物学反应的调节，包括自身免疫性疾病。
ħ UMAN白细胞介素（IL）-12，IL-22，IL-23和IL-36抑制剂。人白介素是炎性细胞因子，是一种作为免疫系统一部分参与炎症反应的蛋白质。
DHODH（二氢乳清酸酯脱氢酶）抑制剂。DHODH抑制作用提供对激活的免疫细胞有选择性的免疫调节作用。
随着2019年10月，有730个临床试验（尚未招募/活动/活动，不再招募）上市clinicaltrials.gov。这些试验中，有268个在美国，其余的则遍布全球。按阶段细分时，第一阶段有63个试验，第二阶段有132个试验，第三阶段有101个试验，其余处于第四阶段或其他类型的研究，包括行为改变或观察性研究，使用膳食补充剂和各种设备。
IBD分阶段开发
IBD市场包含大型和小型制药与生物技术公司的混合物。市场份额由占主导地位扬森与5种药物在所有阶段（I-III）和辉瑞制药 有5种药物在一期和二期。其余公司包括罗氏公司（Roche）与基因泰克公司（Genentech）合作， 分别在I-III 期提供三种药物，而AbbVie在II，II / III和III期提供三种药物。
以下对管线中选定药物的分析将简要讨论每种药物的工作原理以及在临床试验中的位置。该信息是截至2019年10月的最新信息。任何斜体文字均表示试验失败或终止。
注意：本部分并不意味着要全面，可能会无意中排除某些正在开发或临床试验中的药物，尤其是在美国以外的试验。
Janssen有五种针对IBD的药物正在开发中：戈利木单抗，ustekinumab，JNJ-64304500（JNJ-4500 / IPH-2301 / NN-8555），JNJ-67864238，guselkumab单药治疗和guselkumab联合golimumab。
Golimumab是一种人源化的抗TNFα抗体，已被FDA批准为Simponi，可用于多种炎症性疾病，包括中度至重度溃疡性结肠炎的成年人。甲I期临床试验和III期临床试验 目前正在进行中溃疡性结肠炎儿科评估皮下制剂。
Ustekinumab是一种单克隆抗体，可抑制炎性细胞因子人类白介素（IL）-12和IL-23的作用。Ustekinumab也已被FDA批准为Stelara，可用于多种炎症性疾病，包括用于患有中度至重度活动性克罗恩病和溃疡性结肠炎的成年人。甲许多研究（阶段I-III）的正在进行评估优特克单抗作为单一疗法以及与患者都克罗恩氏病和溃疡性结肠炎其它疗法诱导和维持治疗组合。
JNJ-64304500（JNJ-4500 / IPH-2301 / NN-8555）是2015年5月由Novo Nordisk许可的Anti-NKG2D抗体。IIB期临床试验TRIDENT于2016年8月开始，目前正在招募中度患者严重活动的克罗恩氏病。正在将JNJ-4500与安慰剂和Ustekinumab（Stelara）进行比较。
JNJ-67864238（PTG-200）是与Protagonist Therapeutics合作开发的潜在的一流口服IL-23R拮抗剂。I期试验在澳大利亚完成，证明 PTG-200具有良好的耐受性，没有严重的不良事件或剂量限制性毒性。药代动力学和药效学参数与PTG-200的胃肠道限制设计一致。IIISM的一项临床试验PRISM现在正在对多达90名患有中度至重度活动性克罗恩病的患者进行。
Guselkumab是白介素23阻滞剂。它已被FDA批准为Tremfya，用于治疗中度至重度斑块状牛皮癣的成年患者。目前正在进行三项临床试验：VEGA，一种在中度至重度活动性溃疡性结肠炎患者中联合使用guselkumab和golimumab的II期疗效和安全性试验； GALAXI是一项II / III期研究，用于评估中度至重度活动性克罗恩病患者中的guselkumab单药治疗，而QUASAR是II / III期研究，用于评估中度至重度活动性溃疡性结肠炎患者中的guselkumab单药治疗
辉瑞还开发了五种针对克罗恩氏病和溃疡性结肠炎的药物。
PF-06687234具有未公开的作用机制。甲I期临床试验正在评估PF-06687234的PK，安全性和耐受性和[124I] IB-PF-06687234（同时给予）受试者具有中度至重度溃疡性结肠炎。该研究将使用PET-CT扫描成像来评估PF-06687234和[124I] IB-PF-06687234在结肠（发炎和未发炎），血浆，结肠，肝脏，脾脏，肾脏中的24和72小时内的分布和小肠。
由于放射性标记材料的供应中断，该试验于7月中止。
一个II期临床试验正在进行中，以确定是否PF-06687234是有效和安全附加治疗与溃疡性结肠炎活动谁在缓解期不科目英夫利昔单抗。
PF-06651600和PF-06700841： PF-06651600是一种口服小分子，可选择性抑制Janus激酶（JAK）3，PF-06700841是JAK 1和TYK2抑制剂。目前正在进行两项II期试验，以评估这些药物的组合。一种用于中度至重度克罗恩病，另一种用于中度至重度溃疡性结肠炎。
PF-06480605是一种阻断肿瘤坏死因子（TNF）的抗体，例如细胞因子1A（TL1A）/ TNF超家族成员15（TNFSF15）。TL1A有助于从CD4 + CD161 + T细胞诱导促炎性细胞因子，包括TNFα细胞，而这些细胞对TNFα具有抗性。一个阶段IIA试验满足安全性和耐受性。一个IIb期临床试验预计将于招募患者的中度至重度溃疡性结肠炎十一月2019年结束。
Genentech / Roche为IBD开发了三种治疗方法。
UTTR1147A / RG7880是一种重组人蛋白质，被称为靶向白介素22（IL-22），后者是激活IL-22R信号传导的IL-10细胞因子家族的成员。一个阶段我和两个II期临床试验目前正在进行两个克罗恩病和溃疡性结肠炎。
Etrolizumab（RG7413）是一种单克隆抗体，设计用于阻止涉及免疫应答的两种蛋白质，即alpha4beta7（α4β7）和alphaEbeta7（αEβ7）起作用。通过抑制这些蛋白质，埃特罗珠单抗旨在减轻炎症。评估中度至重度溃疡性结肠炎患者的I和II期临床试验已成功完成。每种方法的结果分别发表在科学期刊 Gut 和 The Lancet上。这些研究表明，与安慰剂相比，埃特罗珠单抗治疗耐受性好，并且导致UC患者的临床缓解率得到改善。
一项I期临床试验正在评估中度至重度溃疡性结肠炎（UC）或中度至重度克罗恩病（CD）的4至<18岁的儿科患者的依托珠单抗。
Genentech的III期Etro研究计划也正在进行中，以评估其在UC和Crohn病中的安全性和有效性。在该试验期间，将埃特罗珠单抗与美国FDA目前批准的其他其他药物（雷米卡德（英夫利昔单抗）和胡米拉 （阿达木单抗））以及安慰剂进行比较。在美国有五项计划的针对UC患者的试验，两项针对CD的试验，以及一项针对UC患者的非美国试验。所有这些研究 目前正在招募参与者。
RO7049665具有未公开的作用机制。目前正在进行一项I期试验，以评估皮下注射RO7049665在活动性溃疡性结肠炎患者中的安全性和耐受性。
AbbVie开发了三种用于治疗炎症性肠病的药物。
ABBV-323是CD40的拮抗剂，CD40是免疫和非免疫细胞表达的肿瘤坏死因子受体超家族成员。一个II期临床试验目前正在招募60名中度至重度溃疡性结肠炎谁没有事先治疗。预计将在2020年提供概念验证数据。
Risankizumab（ABBV-066）是抗IL-23抗体。Risankizumab是勃林格殷格翰公司（Boehringer Ingelheim）与AbbVie合作的一部分，AbbVie领导该药物的全球未来开发和商业化。目前正在进行针对克罗恩氏病和溃疡性结肠炎的一些II期和III期试验。一项针对中度至重症克罗恩病患者的II期试验结果表明，采用开放标签的静脉risankizumab进行长期诱导治疗可有效提高26周的临床反应和缓解率。大多数患者中，开放标签的皮下risankizumab维持缓解直至52周。在第26周处于临床缓解状态的患者。
Upadacitinib（ABT-494）是JAK1选择性抑制剂。目前正在进行针对克罗恩氏病和溃疡性结肠炎的七个活跃的II期和III期试验。在中度至重度活动性克罗恩病成人中进行的CELEST II期临床试验结果显示，与安慰剂相比，使用upadacitinib的内镜缓解患者多于安慰剂，接受upadacitinib的患者与安慰剂相比显着更多的患者达到了临床缓解。
第一阶段
Aevi Genomics与Kyowa Kirin合作开发了AEVI-002，AEVI-002是一种人单克隆抗体，它与在肠组织中发现的称为LIGHT的炎症蛋白结合。该试验正在评估AEVI-002是否患有严重的小儿克罗恩病。初步数据预计在2019年下半年。
Assembly Biosciences正在针对中度至中度活动性UC患者进行其主要研究用生物治疗产品（LBP）候选药物ABI-M201的 IB期临床试验。ABI-M201由一组肠道共生细菌菌株组成，这些菌株是根据其功能特性专门针对疾病生物学的关键方面进行选择的。Assembly和Allergan已开展合作，共同开发用于溃疡性结肠炎（UC），克罗恩病和肠易激综合征的LBP化合物。ABI-M201是此次合作中的首个LBP候选产品。
Enterome 与武田公司合作，共同开发和共同商业化EB8018（TAK018），这是一种一流的，非全身性的口服小分子药物。EB8018经过专门设计，可保持肠道受限并阻止表达细菌毒力因子FimH的细菌，FimH是肠内炎症级联反应的关键诱导剂，从而减少了克罗恩病患者的肠道炎症。预计将于2019年从EB8018的 Ib期临床试验治疗克罗恩氏病获得初步数据。武田正计划于2019年11月开始进行II期试验。
Gossamer Bio正在研发口服HIF-1α稳定剂GB004。活动性轻度至中度溃疡性结肠炎（UC）的 Ib期研究的患者入选于第二季度开始，公司预计该研究的主要结果将在2020年上半年。
Intralytix，Inc .针对克罗恩病患者的黏着性侵入性大肠杆菌（AIEC）的 EcoActive噬菌体疗法已在纽约州纽约州西奈山医院的伊坎医学院进行 I / IIa期临床试验。肠道中AIEC的存在与该疾病中炎症的恶化有关。该试验将测量口服噬菌体对接受噬菌体的患者与接受安慰剂的患者粪便中AIEC（CFU / g）的影响。
营养科学合作伙伴有限公司是Chi-Med与雀巢健康科学SA的50/50合资企业，正在评估HMPL004-6599，HMPL004-6599是一种具有专利权的植物药（穿心莲），对TNF-α，IL-1β和NF- κB。甲试点研究（HMPL-004）穿心莲提取物的指示类似的功效，以美沙拉嗪为溃疡性结肠炎。HMPL004-6599是HMPL-004的富集/纯化重配制剂，HMPL-004是一种具有抗TNF特性的抗炎药。原始制剂的3期试验正在评估其在溃疡性结肠炎中的疗效。但是，由于一项中期分析显示不可能达到终点，该试验于2014年终止。
OSE免疫治疗药拥有针对免疫肿瘤学和自身免疫性疾病的一系列药物，其中之一是OSE-127。OSE-127是一种针对CD127受体的单克隆免疫调节抗体，CD127受体是白介素7受体（IL-7R）的α链，可诱导对效应T淋巴细胞的强大拮抗作用。IL-7R的阻滞阻止了病原性T淋巴细胞的迁移，同时保留了对自身免疫性疾病具有积极影响的调节性T淋巴细胞（1、2、3、4）。在第一例患者给予在 I期临床试验于2018年12月合约。
第二阶段
AbGenomics 正在评估neihulizumab / AbGn-168H，这是一种具有独特作用机制的人源化治疗性抗体，可优先诱导晚期活化T细胞的凋亡。这种活化的T细胞凋亡诱导抗体可有效消除慢性致病性T细胞，同时充分维持宿主防御能力。一个 II期临床试验目前正在招募多达40例中度至重度活动性溃疡性结肠炎和谁失败或不能耐受抗TNFα和/或抗整合疗法。
Allergan的 brazikumab是一种抗炎药，具有通过阻断促炎分子白介素23来抑制炎症的潜力。在一项双盲，安慰剂对照研究中，对119位中度至重度CD患者进行了肿瘤坏死因子拮抗剂治疗失败，结果表明治疗8周和24周与临床改善相关。与安慰剂相比，较高的IL22基线血清浓度与治疗反应的可能性更高。
目前正在进行两项试验，并且两项试验均采用个性化方法来评估生物标记物（例如IL22）在预测对brazikumab的治疗反应中的作用。
所述相II EXPEDITION试验是在大约375患者中度比较brazikumab安慰剂或Entyvio（维多珠单抗）至重度活动溃疡性结肠炎。
的IIb / III期试验INTREPID当前登记到1140周的患者的中度至重度克罗恩病评估brazikumab与安慰剂和与活性对照，HUMIRA（阿达木单抗）。
勃林格殷格翰公司 正在开发Spesolimab（BI 655130）是一种单克隆抗体，可阻断白细胞介素36受体（IL-36R）的作用，白细胞介素36受体是免疫系统内的一种信号传导途径，可能在许多炎症性疾病中起作用。在I期研究中，对患有脓疱性银屑病（一种IL36介导的皮肤病）的患者进行了概念验证。
目前正在进行针对克罗恩氏病和溃疡性结肠炎的四项临床试验。
Bridge Biotherapeutics正在评估BBT-401，这是一种受胃肠道限制的Pellino-1小分子抑制剂。Pellino-1是一种连接酶，可充当多种免疫受体信号传导途径的关键介体，包括Toll样受体，白介素1受体和T细胞受体。在80位健康志愿者的I期研究中，BBT-401被证明具有良好的耐受性和安全性。此外，PK数据显示出其无或极少全身暴露的关键特征。一项随机，安慰剂对照，剂量递增的II期试验招募了48名活动性溃疡性结肠炎患者。
百时美施贵宝（Bristol-Myers Squibb）的 BMS-986165是一种口服选择性酪氨酸激酶2（TYK2）抑制剂。TYK2是一种细胞内信号转导激酶，可介导细胞因子驱动的免疫和促炎性信号通路，这对免疫介导的疾病至关重要的慢性炎症循环至关重要。牛皮癣患者的II期临床试验已于2018年成功完成。目前正在进行两项 II期临床试验，一项针对克罗恩病和溃疡性结肠炎。
Eli Lilly公司 用米进展 irikizumab （LY 3074828），人源化的IgG4单克隆抗体结合并抑制白细胞介素23阳性结果的P19亚基已经从所报告的相II SERENITY试验患者克罗恩病和来自 II期临床试验用于溃疡性结肠炎。两项试验均显示，与安慰剂相比，用米立单抗治疗的患者在12周时临床和内镜下缓解率显着提高。礼来公司目前正在针对克罗恩氏病和溃疡性结肠炎进行第二阶段和第三阶段的六项临床试验。
吉利德（Gilead）与加拉帕戈斯（Galapagos NV）在全球范围内合作，正在研究一种高度选择性的JAK1抑制剂非戈替尼。从II期临床研究，结果 FITZROY，被刊登在柳叶刀在2017年十二月研究审查了积极的中度至重度克罗恩病的治疗的疗效和filgotinib的安全性。数据显示，与安慰剂相比，非戈替尼诱导的患者临床缓解明显多于安慰剂，并且具有可接受的安全性。目前有七个正在进行的II和III期试验正在进行中，包括 MANTA， DIVERSITY， DIVERGENCE2和 SELECTION 1。
Immunic Therapeutics正在开发IMU-838，这是一种小分子药物（vidofludimus钙）的口服片剂，可抑制二氢乳清酸脱氢酶（DHODH）。Immunic 在2017年完成了两项I期研究，评估了健康志愿者中单次或重复每日一次的IMU-838剂量。结果支持每日重复服用高达50 mg IMU-838的耐受性。针对溃疡性结肠炎的II期临床试验CALDOSE 1正在进行中。
Incyte 正在评估itacitinib，一种口服的小分子Janus激酶1（JAK1）抑制剂。目前，一项双盲，剂量范围，安慰剂对照的 II期临床试验正在招募中度至重度溃疡性结肠炎患者。
Landos生物医药'小号引线程序是BT-11，一种口服活性，局部作用的小分子治疗结合LANCL2。在临床前研究中，它在 I期研究中显示出有效的抗炎作用，并且安全且耐受良好，没有剂量限制的毒性。一个 II期试验开始于2019年八月在患者有轻度至中度溃疡性结肠炎和正在进行中的欧洲和美国的第二个 II期临床研究预计将在患者很快开始与中度至重度克罗恩病，也是欧洲和美国状态。
Reistone Biopharma正在开发口服给药的选择性JAK1抑制剂SHR-0302。两个试验正在进行：一个II期临床试验评估SHR0302相比安慰剂的患者有中度至重度活动性溃疡性结肠炎和II期临床试验的患者评估SHR0302中度至重度活动性克罗恩病。
Seres Therapeutics正在发展，SER-287是使用Seres专有的微生物组治疗平台开发的口服胶囊。它是生物来源的，并且包含活的和多样的细菌孢子。SER-287旨在减少免疫激活的触发因素，而不是抑制免疫系统。结果在溃疡性结肠炎患者一Ib期试验表明SER-287治疗微生物引起的临床缓解率呈剂量依赖性的利益，并在镜评分的改善。II期试验 ECO-RESET目前正在招募200名18-80岁的患有轻度至中度溃疡性结肠炎的成年人。
Sublimity Therapeutics使用Sublimity专有的SmPill®递送系统开发了环孢素口服制剂，称为ST-0529。与传统的口服或静脉注射环孢菌素不同，SmPill技术可将环孢菌素直接精确地直接递送至结肠中的患病组织，从而最大程度地减少了全身性暴露和不良副作用。在IIa期研究中， ST-0529安全，耐受性好，并且在轻度至中度溃疡性结肠炎患者中，仅经过4周的治疗，其缓解率的数值差异就大于安慰剂。IIb期研究AURORA（CYC-202）目前正在招募280名患有中度至重度活动性溃疡性结肠炎的受试者。
Theravance 和 Janssen Biotech正在合作开发TD-1473，这是一种口服给药且受肠道限制的泛Janus激酶（JAK）抑制剂。数据从一个Ib期试验证实4周TD-1473治疗的临床产生的，组织学，和生物标志物的活性的信号患者中度至重度活动溃疡性结肠炎。IIONE的 II期临床试验正在评估中度至重度活动性克罗恩氏病患者的TD-1473，并接受长达42周的治疗。RHEA的 II / III期试验， FDA正在评估TD-1473诱导和维持疗法在长达60周的治疗过程中对中度至重度活动性溃疡性结肠炎的疗效和安全性。
第三阶段
Arena Pharmaceuticals 正在开发Etrasimod，这是一种下一代，每日一次，口服，选择性高的鞘氨醇1-磷酸（S1P）受体调节剂，旨在优化药理学和S1P受体1、4和5的结合，从而可能提高疗效和安全配置文件。OASIS II期试验达到了主要终点和所有次要终点，对于溃疡性结肠炎患者接受2 mg剂量的依曲西莫治疗12周具有统计学意义。根据这些结果，Arena启动了全球III期 ELEVATE UC计划，该计划包括两项全球临床试验和一项开放标签扩展研究。另外，正在计划对克罗恩氏病患者进行II / III期试验。
Celgene的 ozanimod靶向鞘氨醇-1-磷酸（S1P）-1和-5受体。2017年10月报告了II期试验的结果。在II期STEPSTONE开放标签研究中，奥扎尼莫德在第12周对中度至重度活动性克罗恩病患者证明了有意义的临床和内镜改善。延伸研究中，在第92周内，奥扎尼莫德通过多种疾病活动度在中度至重度活动性溃疡性结肠炎中继续显示出具有临床意义的结果。Celgene目前针对这两种形式的IBD正在进行九项活动研究。
卫材集团胃肠道疾病业务和味之素集团之间的合资企业 EA Pharma正在评估AJM300（carotegrast甲基），它是一种可拮抗α4整联蛋白受体的口服活性小分子。2018年6月开始了一项 III期试验，以评估活动性溃疡性结肠炎患者的AJM300。
RedHill Biopharma正在评估RHB-104，这是一种通用抗生素克拉霉素，利福布汀和氯法齐明的制剂，旨在通过清除鸟分枝杆菌结核分枝杆菌（MAP）感染来治疗克罗恩病。一些研究将细菌感染与克罗恩病联系起来。2018年7月， MAP US研究报告了阳性结果，该研究评估了RHB-104在克罗恩病中的作用。与安慰剂相比，RHB-104治疗的患者在26周时的主要缓解指标成功实现，缓解率更高。
郡，一个武田 公司，已进入第三阶段的发展与ontamalimab（SHP 647），一个完全人IgG2单克隆抗体靶粘膜地址细胞粘附分子（MADCAM1）。夏尔（Shire）于2016年从辉瑞（Pfizer）获得了该药的许可。溃疡性结肠炎患者的II期临床试验结果于2017年发表在《柳叶刀》杂志上，证明该患者的治疗安全且耐受性良好，优于安慰剂诱导缓解。目前有七项三期试验正在招募溃疡性结肠炎和克罗恩病患者。
临床前候选人
以下是准备在临床前实验室环境中开发和研究药物及其他疗法的公司的样本。从这些临床前试验中收集的数据将用于确定药物/疗法是否会随着人类临床试验的发展而发展。
安塔拉 生命科学的引线人类健康的产品被称为 GARP（镓 strointestinal ř ë P在AGC）。GaRP产品是针对微生物组的多组分饮食补品，旨在解决与IBD和IBS相关的主要潜在因素。它被定位为现有疗法的辅助，而不是替代现有处方药。安塔拉（Antara）已完成临床前计划，该计划提供了强有力的科学证据，证明GaRP可以对抗慢性肠道疾病的根本原因，包括微生物组的炎症和菌丝异常。Antara预计提交监管机构的申请将在2019年底前进入临床试验。
普罗米修斯Biosciences公司 已合作与武田发现，开发，和商业化的炎症性肠疾病的靶向治疗药物。这项合作将Prometheus Biosciences专有的生物信息学发现平台和伴侣诊断工具与武田在胃肠病学和药物开发方面的专业知识相结合，以发现并推进多达三种靶向IBD治疗剂和伴侣诊断。
Evogene的子公司Biomica最近启动了BMC321和BMC322的临床前研究。作为活细菌产品（LBP）开发的BMC321和BMC322是经过合理设计的LBP财团，由具有独特功能的微生物组成，这些微生物具有多种功能，具有减轻肠道粘膜炎症的潜力。合理设计的联盟是多菌株产品，旨在通过单独选择的培养细菌为微生物群落恢复多样性和特定功能。
外表
尽管在IBD的治疗方面已取得重大进展，但当前的选择仅在部分受影响的患者中实现了缓解。根据2016年7月出版的《胃肠病学和肝病学》杂志上的一篇文章，使用当前的生物药物治疗可导致约20％至35％的缓解率，并且约45％至60％的患者将获得缓解或缓解。相反，这意味着40％至55％的患者对治疗无反应，而65％至80％的患者没有完全缓解。此外，使用生物制剂治疗的患者可能会随着时间的流逝而失去对治疗的持续反应，从而导致症状发作。当前许多治疗还与感染性或恶性副作用有关。
除了不断开发RNA和细胞内细胞因子途径的小分子抑制剂（即反义寡核苷酸和JAK抑制剂）和生物制剂（即IL-12和IL-23抑制剂，单克隆抗体和S1P抑制剂）外，IBD的未来治疗还包括修饰肠道微生物组，以及鉴定参与IBD的基因组以开发个性化治疗方法。
改变微生物组已成为治疗IBD的一种比阻止效应物免疫反应更可持续的方法。根据发表在《克罗恩病和结肠炎》杂志上的一篇文章，临床证据表明，肠细菌，病毒或真菌可以在遗传易感宿主中诱发慢性，免疫介导的肠道炎症。肠道细菌的这种异常组成被称为营养不良，可能受到遗传和环境因素（包括饮食）的影响。肠道细菌的治疗性操纵可以针对有益物种和/或有害物种的选择性改变。这可能涉及抗生素，益生菌，益生元，饮食和所有这些方法的组合。粪便微生物菌群移植（FMT）也可用于改变肠道细菌。具有活跃IBD的患者看来肠腔内细菌多样性降低，FMT可有效改善细菌多样性。FMT涉及在内窥镜检查期间将肠道微生物直接递送至胃肠道，或通过鼻胃或冻干胶囊口服递送。FMT已被用于IBD的治疗，并报告了一些积极的结果。在系统评价中，总结了涉及41例患者（27例UC，12例CD和2例未分类IBD）的17篇文章的结果。总体而言，76％的患者报告停止用药和症状减轻，62.5％的患者报告疾病缓解。
澳大利亚微生物学和测试领域的领先生物技术公司Microba 已确定健康个体和IBD个体的肠道微生物组存在明显差异。使用深度学习人工智能，Microba可以仅通过微生物组数据就可以预测患者的IBD，准确率达到86％。此外，研究人员已经鉴定出健康个体中常见的21种细菌，但克罗恩病患者并未发现，而溃疡性结肠炎患者则有20种。该数据最终可用于开发个性化的治疗和诊断方法。
Artizan Biosciences正在利用其专有的IgA-SEQ™技术平台来识别肠道内易使人患 IBD的细菌。这项研究将用于为中和或消除病原体的潜在疗法提供信息。该公司预计将在大约两年后进入临床。
此外，从研究人员威康信托基金会桑格研究所，葛兰素史克和生物遗传，下的开放目标的倡议，一直努力找出如何个体之间的DNA差异，有和没有免疫疾病与链接接通特定亚型免疫细胞。这项研究的数据将有助于缩小对涉及免疫疾病的分子途径的搜索范围，并可能导致寻找开发新疗法的药物靶标。
当前展望
随着有关遗传学和微生物组在IBD中的作用的更多信息问世，未来可能会着重于个性化的精确疗法。识别和应用与IBD精密医学关键领域相关的生物标记将是IBD行业新兴参与者的主要重点。
“目前，标志物正在证明我们已经了解的那部分患者，” 西北大学芬伯格医学院的医学教授Hanauer博士在2018年美国胃肠病学年会上说。
哈瑙尔说：“我们需要在个体发展为IBD之前确定其自我表型，但肯定是在诊断时，这将改善疗法的种类和替代方法。” “我期望有更多的序贯或联合治疗方法。”
这种观点在“ 儿科翻译”中得到了回应。题为“炎症性肠病的个性化医学-当前和未来的观点”的论文的作者概述了IBD治疗范式转变的益处。本文没有继续基于症状，结果和并发症的经典治疗方法，而是讨论了IBD个性化治疗作为管理策略的重大进步的潜力。
采取先发制人的策略来预防IBD相关并发症，同时最大程度地降低治疗的副作用和长期毒性，可能会改变这一人群的护理方式。
