称为免疫检查点抑制剂的免疫疗法药物彻底改变了几种癌症的治疗方法。但是，到目前为止，这些药物对最常见的一种前列腺癌几乎无效。

得克萨斯州MD安德森癌症中心研究人员的最新工作揭示了一个重要的新线索，说明迄今为止为何这些患者的免疫治疗仍然不成功stylechina.com。

本周发表在《细胞》杂志上的这项研究描述了转移性前列腺肿瘤如何破坏骨骼，释放出一种称为TGF-β（β）的蛋白质，该蛋白质可以破坏破坏肿瘤的免疫细胞。他们表明，在使用免疫检查点抑制剂治疗后通常会被刺激攻击肿瘤的T细胞被TGF-β阻断。

前列腺癌是男性中的常见癌症，并且在扩散到身体的其他部位（例如骨骼）后，对于患者来说通常变得更加严重。在60-70％的男性中，癌症扩散到骨骼，因此更难以有效治疗。

研究人员先前的工作是结合针对PD-1和CTLA-4的检查点抑制剂疗法对患有前列腺癌的男性进行治疗，发现患有转移性骨肿瘤的个体对该疗法具有抵抗力。研究人员认为，也许这些骨转移直接产生了某种物质来破坏这种免疫反应。

“我们的研究表明，与骨骼相关的转移性去势抵抗性前列腺癌患者的骨髓中具有高Th17细胞，而不是高Th1细胞，” MD安德森泌尿生殖肿瘤医学和免疫学教授Padmanee Sharma博士说和这篇论文的资深作者。她补充说：“其他研究表明，这些患者的骨髓中TGF-β水平也很高。”

这些Th17和Th1细胞是T细胞的类型，是多个复杂部分组成的乐团的一部分，如果进行得当，可以对肿瘤产生免疫应答。在这种情况下，TGF-β是一种称为生长因子的蛋白质，它会导致Th17细胞而非Th1细胞的过度生产，这意味着在骨骼肿瘤中根本没有免疫检查点疗法后触发免疫应答的正确细胞。

研究人员接下来使用了前列腺癌的小鼠模型，给他们一种与免疫检查点疗法一起抑制TGF-β的药物，发现这种组合抑制了小鼠骨转移的生长。

夏尔马说：“我们需要对不同转移区域的免疫微环境进行更多考虑，以便在我们开发治疗方法时考虑到这些微环境中的不同免疫反应。”

为了检验人类的假说，研究人员比较了健康供体和有或没有骨转移的前列腺癌患者的骨髓中TGF-β的水平。健康对照组和无骨转移的患者之间的TGF-β水平没有差异，而患有骨肿瘤的患者的骨骼中TGF-β的水平很高。

研究人员接下来希望看到与免疫检查点抑制剂一起抑制TGF-β的方法是否适用于患有骨转移的前列腺癌患者，并相信这项工作也可能适用于已经扩散到骨骼的其他类型的肿瘤。

“我们正在努力开发抗CTLA-4和抗TGF-β联合治疗转移性前列腺癌的临床试验。这种机制可能在其他肿瘤微环境中起作用，需要进一步研究。”