南旧金山，加利福尼亚州，2019年11月15日 /新华美通/ -  的Portola制药公司 ®（NASDAQ：PTLA）今天宣布，急诊医学年鉴，急诊医师的美国大学（ACEP）的杂志，出版多学科抗凝药物逆转和替代指导声明。该指导声明得到文献和共识定义的支持，以支持对需要紧急侵入性程序的出血和不出血患者的评估和治疗。

在指导声明，ACEP强调Andexxa ® [XA（重组），灭活zhzo凝血因子]作为第一列直插式，美国食品和药物管理局（FDA）批准的逆转剂与阿哌沙班和利伐沙班治疗的患者相比，到4F-PCC，突出显示为Xa因子逆转的第二线选项，建议仅在Andexxa不可用时使用stylechina.com。

主要作者Christoper W说：“随着服用Xa因子抑制剂的患者数量的持续增长，令人鼓舞的是，现在包括ACEP在内的许多社会已经正式认识到发生危及生命的出血时特异性，快速抗凝逆转的重要性。” Baugh，医学博士，MBA ，马萨诸塞州波士顿，布莱根妇女医院急诊科。“这项新指南符合我们机构的临床实践，我们在该机构中看到用Andexxa治疗的患者取得了积极的临床结果。”

由学术界和社区医师组成的多学科专家小组，通过创建和解释共识性抗凝逆转或替代决策树以及逐步指导框架来定义共识性建议，以帮助急诊医师对接受抗凝剂的出血患者进行评估和管理。专家小组还就威胁生命的出血，关键部位的出血以及急诊手术或紧急侵入性手术以支持决策树解释的关键定义达成了共识。

“这个指导进一步例证Andexxa的创新突破和迅速逆转因子Xa抑制剂的抗凝血作用的临床价值利伐沙班或危及生命的或无法控制的出血的情况下，阿哌沙班，说：” 斯科特·加兰，Portola公司的总裁兼首席执行官。“ ACEP将Andexxa列为“最符合FDA批准的适应症和支持其使用的最高证据质量”的Tier 1建议，这令我们感到鼓舞，因为它突显了其使受益于成千上万面对与之相关的致命生命的患者受益的潜力。使用利伐沙班或阿哌沙班。”

关于因子Xa抑制剂相关的出血

因子Xa抑制剂与依诺肝素和华法林相比在预防和治疗中风，肺栓塞和静脉血栓栓塞（VTE）等血栓栓塞性疾病中的功效和安全性得到了迅速发展，其使用正在迅速增长。这种增长伴随着与出血有关的入院率和死亡人数的增加，而出血是抗凝的主要并发症。2017年，美国每月约有150,000例因Xa因子抑制剂相关的出血而入院，每月约有2,100例与出血相关的死亡

关于Andexxa

Andexxa是一种重组蛋白，专门设计用于与Xa因子抑制剂结合并迅速逆转其抗凝作用。当由于危及生命或无法控制的出血需要逆转抗凝治疗时，Andexxa于2018年5月被FDA批准为利伐沙班和阿哌沙班治疗的患者的首个也是唯一的解毒药。Andexxa同时获得了美国孤儿药和FDA突破性疗法的称号，并根据健康志愿者中抗Xa因子活性相对于基线的变化，获得了FDA加速批准途径的批准。

ANDEXXA的重要信息[凝血因子Xa（重组），失活-zhzo]

盒装警告：血栓形成，肢体缺血风险，心脏骤停和猝死

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Andexxa的治疗与严重且危及生命的不良事件有关，包括：

动脉和静脉血栓栓塞事件

缺血事件，包括心肌梗塞和缺血性中风

心脏骤停

猝死

监测血栓栓塞事件并在医学上适当时启动抗凝治疗。监测心脏骤停之前的症状和体征，并根据需要提供治疗。

适应症

利伐沙班和阿哌沙班治疗的患者，如果由于危及生命或无法控制的出血需要逆转抗凝治疗，则应使用Andexxa [凝血因子Xa（重组），灭活的zhzo]。

此适应症是根据健康志愿者中抗Xa因子（FXa）活性相对于基线的变化而在加速批准下批准的。止血尚无改善。该适应症的持续批准可能取决于研究结果以证明患者止血的改善。

Andexxa尚未被证明对治疗与除apixaban和rivaroxaban以外的任何FXa抑制剂有关的出血有效，也没有针对该治疗。

选择重要的安全信息

血栓栓塞风险

在185例Andexxa给药后30天内观察到了动脉和静脉血栓栓塞事件，局部缺血事件，猝死或不能排除血栓事件的事件，这可评估正在进行的安全性附件4研究。这些事件的中位数时间为六天。在血栓形成事件之前重新进行抗凝治疗的86例患者中，有11例（12.7％）经历了血栓栓塞事件，局部缺血事件，心脏事件或死亡。

监测接受Andexxa治疗的患者的动脉和静脉血栓栓塞事件，局部缺血事件和心脏骤停的体征和症状。为降低血栓栓塞风险，在用Andexxa治疗后在医学上应尽快恢复抗凝治疗。在接受因子Xa抑制剂并接受Andexxa治疗的223名健康志愿者中，未观察到血栓栓塞事件。

在危及生命的出血事件需要用Andexxa治疗之前的两周内，发生血栓栓塞事件或弥散性血管内凝血的患者尚未评估Andexxa的安全性。在出血事件发生前7天内接受凝血酶原复合物浓缩物，重组凝血因子VIIa或全血制品的患者中，还没有评估Andexxa的安全性。 

抗-FXa活性的升高或不完全逆转在出血患者中，健康志愿者研究和ANNEXA-4研究中，Andexxa给药后抗-FXa 活性的时程一致。与基线相比，对应于Andexxa推注的抗FXa活性迅速且显着下降。这种减少一直持续到Andexxa连续输注结束。输注后，抗FXa活性增加，在ANNEXA-4受试者中输注后四个小时达到峰值。在该峰之后，抗FXa活性以类似于FXa抑制剂清除率的速率降低。 

38位接受阿哌沙班抗凝治疗的患者的抗FXa活性基线水平> 150 ng / mL。在服用Andexxa后，这38名患者中有19名（50％）的基线抗FXa活性下降了93％以上。利伐沙班抗凝治疗的11名患者的基线抗FXa活性水平> 300 ng / mL。服用Andexxa后，11例患者中有5例的基线抗FXa活性降低了90％以上。 

不良反应

接受Andexxa治疗的患者中最常见的不良反应（≥5％）是尿路感染和肺炎。

在接受Andexxa治疗的健康志愿者中，最常见的不良反应（≥3％）是与输注相关的反应。

免疫原性

与所有治疗性蛋白质一样，具有免疫原性的潜力。在26/145名健康受试者中观察到抗Andexxa抗体滴度低（17％）；在第30天首次观察到6％（9/145），最后一个时间点（第44至48天）仍有20名受试者（14％）仍具有滴度。迄今为止，在ANNEXA-4研究中患者的抗体反应模式与在健康志愿者中观察到的相似，其中有6％的患者具有抗Andexxa抗体（6/98患者）。这些抗Andexxa抗体均未中和。在健康受试者（0/145）或迄今为止出血的患者（0/98）中未检测到与FX或FXa交叉反应的抗体。

关于Portola Pharmaceuticals，Inc.

Portola Pharmaceuticals是一家全球商业阶段的生物制药公司，致力于发现，开发和商业化可显着推进血栓形成和其他血液学疾病领域的新型疗法。该公司的前两个商业化的产品有Andexxa ®  [凝血因子Xa（重组的），灭活-zhzo]，在欧洲市场上销售Ondexxya ® （andexanet阿尔法），和Bevyxxa ®  （贝曲西班）。该公司还正在开发cerdulatinib，一种开发用于治疗血液系统癌症的SYK / JAK抑制剂。Portola于2003年在加利福尼亚州的南旧金山成立，在美国和欧洲都有业务。