都柏林-（美国商业资讯）-Horizon Therapeutics plc（Nasdaq：HZNP）今天宣布在美国风湿病学会（ACR）年会上介绍患者病例系列，说明在甲氨蝶呤的治疗过程中增加了甲氨蝶呤的治疗®（聚乙二醇化酶注射液）可能会帮助更多患有传统疗法难以控制的慢性痛风的人（也称为不受控制的痛风）实现对治疗的反应。此外，Horizon将提供描述尿酸对其他器官（包括肝脏和肾脏）的炎症影响的数据。

KRYSTEXXA已显示出痛风失控者的血清尿酸水平快速降低；然而，与任何生物制剂一样，免疫系统有时会对治疗性蛋白质起反应，从而阻碍了完整的反应stylechina.com。免疫调节剂（例如甲氨蝶呤）通常与生物制剂共同处方，以帮助减少这种反应。

由医学博士John A. Albert提出的病例系列详细介绍了他在10位成年的痛风未成年患者的实践中的经验，这些患者在甲氨蝶呤（口服或皮下）治疗期间或之后接受KRYSTEXXA治疗。甲氨蝶呤的暴露程度各不相同（大多数每周皮下注射25毫克甲氨蝶呤，十名患者中有九名在接受KRYSTEXXA之前开始甲氨蝶呤）。10名患者中有8名在治疗24周后完全缓解。两名患者停止了治疗，一名是由于反应减弱和轻度输注反应而停止治疗，另一名是由于与甲氨蝶呤注射相关的问题。在治疗期间对治疗的耐受性良好。鉴于此临床概念的重要性，Horizon协助进行了病例系列的分析和汇编。社区风湿病实践中皮下或口服甲氨蝶呤暴露以及对痛风患者血红蛋白酶的反应，摘要1236）

威斯康星州格兰代尔市风湿性疾病中心医学博士约翰·艾伯特（John A. Albert）说：“痛风是炎性关节炎的最常见形式，但往往没有紧急措施来反映其对患者及其严重，慢性和全身性的影响。” 。“为了解决痛风对像我这样的患者的影响，重要的是我们必须快速有效地减少尿酸负担。对于患有不受控制的痛风的患者，将甲氨蝶呤加到KRYSTEXXA治疗中，采用风湿病学家常用的免疫调节策略，以最大程度地降低免疫反应，并努力帮助更多的患者受益于整个治疗过程。该病例系列证明了通过这种治疗策略可以显着提高缓解率。”

这些实践见解是对独立研究人员在2018年ACR年会1以及2019年初欧洲风湿病学年会（EULAR）期间提出的免疫调节策略的早期临床证据的扩展。2 Horizon还在评估其使用甲氨蝶呤用于提高KRYSTEXXA的免疫调节试验的响应率，在2018年启动的小型MIRROR开放标签关键研究和在今年年初启动的大型MIRROR注册临床试验。

其他演讲对尿酸的系统性，炎性方面及其对多器官系统的影响提供了新的见解。

尿酸对痛风患者肝脏健康的炎症作用：

用纤维化酶治疗的慢性难治性痛风受试者的纤维化4（FIB-4）指数估计的肝纤维化改善，摘要1231

先前的研究已经描述了高尿酸血症和非酒精性脂肪肝疾病（NAFLD）之间的联系。这项研究评估了以下假设：使用KRYSTEXXA降低尿酸水平可以改善痛风患者的NAFLD病程。

肾脏移植与痛风之间的复杂关系：

患有和不患有痛风的患者的肾移植并发症，摘要335

痛风是进行肾移植的人们中已知的合并症。这项评估评估了痛风的存在是否会导致移植后更大的并发症，目的是提高对这一脆弱人群的痛风快速筛查和管理策略的认识。

单纯痛风患者肾移植后的痛风事件：大型数据库分析，摘要332

虽然有证据描述了肾移植与痛风之间的明确联系，但仍不清楚这一联系的重要因素，例如这种情况的发生频率和痛风发生时间肾移植后。这项研究量化了初次痛风的肾移植患者的痛风发生率，为医生提供重要见解，以帮助他们正确识别和干预以控制疾病。

FACP FACG执行董事Jeffrey D. Kent表示：“我们的研究工作显示出痛风对多器官的影响的重要指标，特别是在肝脏和肾脏中，不受控制的痛风可能对长期健康造成影响。 Horizon医疗事务和结果研究副总裁。“与ACR会议上的其他见解相结合，这项研究突显了临床医生有必要从整体上研究其对痛风患者的护理策略，以确保通过适当的治疗方案对疾病进行良好的控制。”

关于失控的痛风

痛风是一种慢性的，进行性的炎症性关节炎，是由体内过多的尿酸引起的，需要积极治疗。3随着时间的流逝，尿酸会在体内和关节内部积聚并形成沉淀物，称为“痛风石”，这会产生有害影响，包括对下面的骨骼造成损害。尽管使用了传统疗法，但痛风失控的患者仍然具有异常高的尿酸水平和持续的痛风症状。4KRYSTEXXA是美国食品药品监督管理局（FDA）批准的唯一用于治疗成人痛风的生物制剂。耐心。

关于KRYSTEXXA

适应症和用途

KRYSTEXXA®（聚乙二醇化酶注射液）是一种聚乙二醇化的尿酸特异性酶，可用于治疗对常规疗法难以治疗的成年患者的慢性痛风。

传统疗法难治的痛风发生在未能使血清尿酸正常化且其症状和体征无法被最大医学上适当剂量的黄嘌呤氧化酶抑制剂控制或禁忌这些药物的患者。

使用的重要限制：不建议使用KRYSTEXXA治疗无症状的高尿酸血症。

重要安全信息

警告：厌气菌和融合反应

据报道，在使用KRYSTEXXA期间和之后会发生过敏反应和输注反应。任何输注都可能发生过敏反应，包括第一次输注，并且通常在输注后2小时内出现过敏反应。然而，也已经报道了迟发型超敏反应。KRYSTEXXA应该在医疗机构中使用，并由医疗机构提供，以准备管理过敏性反应和输液反应。患者应预先服用抗组胺药和糖皮质激素。给予KRYSTEXXA后，应在适当的时间内严密监测患者的过敏反应。输注前应监测血清尿酸水平，如果水平增加到6 mg / dL以上，医疗保健提供者应考虑停止治疗，

失去治疗反应的患者出现过敏反应和输液反应的风险更高。

同时使用KRYSTEXXA和口服降尿酸剂可能会抑制sUA水平的升高。患者在服用KRYSTEXXA时应停止口服降尿酸药物治疗，不要使用口服降尿酸药物治疗。

如果发生过敏反应或输液反应，应减慢或停止输液，并以较慢的速度重新开始。

应告知患者过敏反应的症状和体征，并指示如果从医疗机构出院后发生过敏反应应立即寻求医疗护理。

禁忌症：G6PD缺乏症伴有溶血和血红蛋白血症

开始KRYSTEXXA之前应对患者进行G6PD缺乏症筛查。曾有G6PD缺乏症患者发生KRYSTEXXA溶血和高铁血红蛋白血症的报道。这些患者不应服用KRYSTEXXA。

痛风火炬

在开始抗高尿酸血症治疗（包括用KRYSTEXXA治疗）后，经常会观察到痛风发作的增加。如果在治疗过程中发生痛风发作，则无需中断KRYSTEXXA。建议在开始KRYSTEXXA治疗前至少1周开始使用非甾体抗炎药（NSAID）或秋水仙碱预防痛风发作，并且持续至少6个月，除非医学上禁忌或不耐受。

严重的心力衰竭

尚未对充血性心力衰竭患者进行KRYSTEXXA研究，但在临床试验中有一些患者病情加重。对于患有充血性心力衰竭的患者，使用KRYSTEXXA时应格外小心，输注后应密切监测患者。

不良反应

在临床试验中，最常见的KRYSTEXXA不良反应为痛风发作，输液反应，恶心，挫伤或瘀斑，鼻咽炎，便秘，胸痛，过敏反应和呕吐。