加利福尼亚州南旧金山，2019年11月11日（环球新闻）-MyoKardia，Inc .（纳斯达克股票代码：MYOK）今天宣布了MAVERICK-HCM的主要数据，该公司的MAVERICK-HCM药物治疗非马来酸的2期临床试验-梗阻性肥厚型心肌病（HCM）。这项研究达到了其主要目标，即在16周的治疗期内，在非阻塞性HCM中确定马伐卡坦的安全性和耐受性。在两种马伐卡坦药物浓度队列中，均观察到心脏应激生物标志物的显着减少，并且在心脏充盈压升高的亚组和发病率和死亡率较高的预先确定的患者组中，注意到了明显的临床获益信号stylechina.com。
Jay Edelberg表示：“ MAVERICK的证据使非阻塞性HCM患者的舒张功能得到改善，并采用基于指南的舒张功能受损的措施，令我们感到鼓舞，并且在所有HCM研究中，mavacamten在减少患者心脏壁压力方面的强大作用，都令人鼓舞。 ，MyoKardia临床开发高级副总裁。“与我们的精密医学方法一致，MAVERICK的结果为我们提供了重要的见解，包括如何确定患有舒张功能障碍的患者的群体以及如何最好地衡量临床获益。这些数据将为我们计划在非阻塞性HCM和HFpEF患者中进行的mavacamten未来临床试验的入组标准，剂量，持续时间和潜在终点提供信息。”
基于在MAVERICK中观察到的安全性和药理学益处，MyoKardia计划将马伐卡坦进一步推广至针对特定人群的非阻塞性HCM和心力衰竭且射血分数保留（HFpEF）的患者。对于非阻塞性适应症，该公司将寻求与美国食品药物管理局（FDA）协商可能的注册途径，并期望在2020年上半年提供法规更新。MyoKardia计划针对目标HFpEF人群于2020年第二季度启动一项第二阶段研究，研究对象是与MAVERICK中确定的亚组具有许多特征的亚组。正在对MAVERICK的发现进行进一步的分析，这些数据将提交给即将举行的科学会议。
医学博士Stephen Heitner博士说：“在我们先前为解决无阻塞性HCM患者的需求而进行的所有尝试中，对于这些患者而言，尚无有效的药物疗法，MAVERICK-HCM试验为我们提供了迄今为止最令人鼓舞的数据，”俄勒冈健康与科学大学肥厚型心肌病诊所主任，也是MAVERICK-HCM试验的主要研究人员。“今天报道的数据特别有希望，因为它们使我们可以更好地了解这组患者的表型，并可能开始理解症状的不可预测性。我希望这项研究将成为下一阶段研究的跳板，该阶段旨在提供一种独特而精确的治疗方法，来制作强力肽，
保留射血分数的心力衰竭是一种异质性临床综合征，在许多患者中，其特征是在舒张期期间左心室的放松和充盈能力受损，导致血液流量不足，无法满足身体的需求。据估计，HFpEF会影响美国约300万人，并与高发病率和死亡率相关。目前尚无批准的HFpEF疗法。鉴定出的用于马伐坦的未来评估的亚组估计包括大约HFpEF人群的10％至20％。
MAVERICK-HCM 2期试验–
总体结果 Mavacamten耐受性良好，观察到的安全性数据与先前的研究一致。莫伐坦组的不良事件发生率（AEs）高于安慰剂组。报告的大多数不良事件的严重程度为轻度或中度，可逆或自我解决。安慰剂组发生严重不良事件（SAE）的频率是接受马伐坦治疗的患者的两倍。活性药物组中的五名参与者发生了短暂性射血分数降低到协议定义的阈值以下45％。
对于意向性治疗人群，在探索性终点时，活性组和安慰剂组之间在16周时无统计学意义的差异，但生物标志物NT-proBNP的水平除外，接受马伐坦治疗的患者的生物标志物水平显着降低（p =与安慰剂组相比，在两个治疗队列中均为0.004）。NT-proBNP是公认的心脏壁应激生物标志物，升高的NT-proBNP水平与心力衰竭相关的死亡或住院率降低，进展为终末期疾病和中风有关。
在代表患者的预先指定的亚组中，据信这些患者有较高的发病和死亡风险，在各种症状，功能，心脏压力和舒张压顺应性的多个终点指标中，观察到有意义的趋势表明，接受治疗的患者与安慰剂相比具有临床益处。
此外，在心脏充盈压升高的患者亚组中观察到了类似的趋势（通过E / e'测量），表明左心室压力降低推动了改善，这与马伐坦的靶向机制相符。
“今天报道的主要数据对于在多种适应症中提高马伐卡坦的含量非常重要。安全性和耐受性数据，Mavacamten对舒张功能参数的有益影响的证据以及安慰剂反应观察结果证实了我们的假设，并增强了我们对EXPLORER-HCM阻塞性HCM中mavacamten的3期临床研究的信心，”首席执行官Tassos Gianakakos说MyoKardia的官员。
关于MAVERICK-HCM
2期MAVERICK-HCM试验旨在评估有症状，无阻塞性HCM患者在治疗16周内一系列暴露的安全性和耐受性。所有研究参与者均被要求诊断为非阻塞性HCM，左心室壁厚度≥15mm或≥13mm，具有HCM家族史，纽约心脏协会（NYHA）II类或III类以及NT-proBNP静止时大于300 pg / mL。基线特征（例如年龄，体重，性别，致病突变状态，背景β受体阻滞剂的使用，NYHA分类和运动能力）平均分布在主动和安慰剂组之间。
共有59名参与者参加了研究，并随机分为三组之一，每天接受一次剂量的mavacamten或安慰剂。活性的马伐卡坦治疗组旨在评估目标浓度200ng / mL和500ng / mL附近的药物浓度范围。积极治疗组中的所有参与者都开始接受5毫克剂量的mavacamten。在第4周进行药代动力学（PK）评估，并根据参与者指定的队列根据实验方案以盲法调整剂量。在为期16周的治疗期后，对参与者进行了另外的8周监控，并有资格参加MyoKardia的MAVA长期延长（LTE）研究。
电话会议和网络广播
MyoKardia管理层将在今天上午东部时间上午8:30 /太平洋时间上午5:30举行电话会议和现场音频网络广播，以回顾今天MAVERICK 2期临床试验报告的主要数据以及PIONEER- OLE学习。邀请投资者和分析员通过使用会议ID 3177984拨打844-494-0913（美国）或508-637-5584参与此次电话会议。该网络广播可在MyoKardia网站的“投资者关系”部分进行实时访问。通话后90天内，将在MyoKardia的网站上播放网络广播的重播。
关于非阻塞性HCM
肥厚型心肌病是心脏病的最常见遗传形式，估计全世界每500人中就有1人受到影响。HCM有两种主要形式：阻塞性HCM和非阻塞性HCM，它们通常在肌节中具有相同的潜在遗传缺陷，从而导致过度收缩。在非阻塞性HCM中，心脏过度收缩，左心室异常变厚，从而限制了心脏放松和充盈或泵出身体的能力，从而满足了身体的需求，但是左心室的流出道中没有物理性阻塞。非阻塞性HCM估计影响所有HCM患者的三分之一，并提出了独特的治疗挑战。在被诊断之前，患者可能会比阻塞性疾病的患者进展到更晚期的疾病状态，并且没有批准的治疗选择。随着非阻塞性HCM的发展，症状开始类似于充血性心力衰竭患者的症状，心脏移植可能成为唯一可行的治疗选择。
关于马瓦卡姆滕（MYK-461）
Mavacamten是一种新颖的口服心肌肌球蛋白变构抑制剂，正在开发用于治疗肥厚型心肌病（HCM）。Mavacamten旨在通过抑制过度的肌球蛋白-肌动蛋白跨桥形成来降低心肌的收缩能力，肌动蛋白-肌动蛋白过桥形成是过度收缩，左心室肥大和HCM顺应性降低的基础。MyoKardia目前正在多项临床试验中评估马伐卡坦，以治疗阻塞性和非阻塞性HCM。目前正在对有症状，阻塞性HCM的患者进行关键的3期临床试验EXPLORER-HCM，MyoKardia预计该计划将于2020年第二季度提供数据。两项长期随访研究也正在进行中，来自MyoKardia的PIONE 2期临床试验和MAVA-LTE的梗阻性HCM患者的PIONEER开放标签扩展研究，该研究针对已完成EXPLORER-HCM或MAVERICK-HCM的患者的扩展研究，该公司的有症状非肝细胞癌2期临床试验阻塞性HCM患者。2016年4月，美国食品药品管理局（FDA）授予mavacamten孤儿药名称，用于治疗有症状的阻塞性HCM。
关于MyoKardia
MyoKardia是一家临床阶段的生物制药公司，致力于发现和开发针对严重心血管疾病的靶向疗法。该公司在以下方面的研究和开发工作中率先采用了精确医学方法：1）了解疾病的生物力学基础； 2）靶向调节特定疾病的蛋白质； 3）识别具有共同疾病特征的患者人群； 4）借鉴经验研究和临床研究，以告知和指导管道的发展和进步。MyoKardia的最初关注点是针对心脏的肌肉蛋白的小分子疗法，该蛋白调节心肌的收缩，以解决过度收缩，放松受损或收缩不足引起的疾病。它的发现包括三个临床阶段的疗法：肥大型心肌病（HCM）的3期和2期临床试验中的mavacamten（原名MYK-461）；MYK-491 2期，用于稳定的心力衰竭患者；和MYK-224在HCM的第一阶段开发中。
MyoKardia的使命是通过大胆创新的科学为患有严重心血管疾病的人们改变世界。
