位于旧金山南部的Pliant Therapeutics 宣布已与诺华（Novartis）达成战略合作和许可协议。该协议围绕Pliant临床前候选药物PLN-1474的开发和商业化，以及针对与非酒精性脂肪性肝炎（NASH）相关的肝纤维化的三个以上整合素靶标。

NASH与肝硬化相似，但发生在很少或不喝酒的患者中stylechina.com。它是一种多因素疾病，涉及纤维化，炎症和脂肪肝。它与高胆固醇，肥胖症和2型糖尿病有关。

目前，除了生活方式改变和各种用于相关疾病的药物外，没有针对NASH的特殊治疗方法。

PLN-1474由Pliant发现。它是整合素α的小分子选择性抑制剂V β 1在临床前研究，PLN-1474选择性地阻断TGF-β，它是由α介导的激活V β 1这肝脏内降低纤维化组织的生长。Pliant目前正在对该药物进行IND支持研究。

根据交易条款，诺华将向Pliant支付8000万美元的预付款以及未披露的股权投资承诺。该交易是PLN-1474的全球独家许可，以及另外三名候选人。此外，诺华还将资助Pliant与该交易相关的研发活动。

Pliant将在第一阶段处理PLN-1474的开发。然后，诺华将接管所有未来的开发，制造和商业化活动。

Pliant将有资格获得各种里程碑付款，以及从中位数到低两位数的分级特许权使用费。

“我们的研究继续生成支持PLN-1474的发展作为一个临床候选药物，并验证我们的评价α的方法令人信服的临床前证据V β 1整合抑制治疗与NASH相关的先进的肝纤维化，”伯纳德·库利，总裁兼首席说Pliant执行官。“与诺华公司配对Pliant领先的整合素生物学和药物发现能力，诺华公司是研究包括NASH在内的肝病单药和联合疗法的最广泛渠道之一，将成为世界领先者，这将支持我们开发针对纤维化疾病的新疗法并可能带来有意义治疗的目标给患者的选择。”

NASH市场预计价值约350亿美元，但到目前为止，它还没有出现在生物制药行业。不论大小，许多公司都在应对这种疾病，包括维京疗法，麦德里格制药，Intercept制药，Genfit，艾尔建，吉利德科学，诺和诺德等等。

最接近可销售产品的公司是Intercept，该公司于2019年9月27日向美国食品和药物管理局（FDA）申请了奥贝胆酸的新药申请。该药物满足了NASH患者III期试验的主要终点，并且唯一的FDA指定的NASH纤维化突破疗法。该公司要求进行一次优先审核，如果获得批准，将进行为期六个月的审核，并在2020年3月底之前给出目标行动日期。该公司还表示计划向欧洲市场提交营销授权申请（MAA）。药品管理局（EMA）在年底之前。

FDA已批准奥贝胆酸用于治疗原发性胆源性胆管炎（PBC），商标名为Ocaliva。PBC是一种慢性疾病，肝脏中的胆管逐渐被破坏，抑制了肝脏清除体内毒素的能力，并导致肝硬化。

最接近的可能是总部位于法国的Genfit及其制造商。它已获得 FDA 授予 NASH的快速通道称号和原发性胆管性胆管炎的突破性疗法称号。

NASH预计最早将在2020年成为美国肝脏移植的主要原因。