2019年3月，在Biogen及其合作伙伴Eisai 宣布他们停止中止老年痴呆症的aducanumab的ENGAGE和EMERGE的III期临床试验后不久，许多记者和分析家宣称阿尔茨海默氏症的淀粉样蛋白理论已经死亡。几十年来，阿尔茨海默氏病的主要理论是，它是由一种称为β-淀粉样蛋白的蛋白质积累引起的，这种蛋白质会导致大脑损伤，从而导致记忆和认知问题。
淀粉样蛋白理论并没有完全消亡，大多数研究人员继续认为，淀粉样蛋白理论仍在疾病的发展和进程中发挥作用stylechina.com。而且，当然，当Biogen在分析更广泛的数据集后宣布aducanumab已成功以最大剂量治疗部分患者时，淀粉样蛋白理论得到了缓和。
但是，许多人正在朝着其他方法发展，例如神经炎症，或者仔细研究阿尔茨海默氏症患者大脑tau中积累的另一种蛋白质。Tau还与其他神经退行性疾病有关，包括额颞叶变性（FTLD），进行性核上性麻痹（PSP）和慢性创伤性脑病（CTE），这些引起了很多与职业足球运动员和其他运动员相关的新闻报道头部受伤。
寻找tau的公司之一是位于马萨诸塞州剑桥的Eikonizo Therapeutics。该公司的联合创始人兼首席执行官Janice Kranz花了一些时间与BioSpace讨论该公司及其对阿尔茨海默氏病和其他疾病的治疗方法。
该公司基于LabCentral成立，于2017年10月根据马萨诸塞州总医院（MGH）的Jacob Hooker实验室和Martinos生物医学成像中心的研究成立。
克兰兹说：“雅各布研究了一个叫做HDAC的蛋白质家族超过10年。他开发了一种非常特殊的PET成像示踪剂，可与HDAC6结合使用。该分子能够进入大脑，这在该领域一直是一项真正的挑战，需要将HDAC的结合剂引入大脑。他意识到关于HDAC6抑制如何能够阻止或减缓阿尔茨海默氏病和其他tauopathies，tau缠结的疾病以及肌萎缩性侧索硬化症（ALS）（运动性疾病）的一些非常令人信服的数据神经元。”
抑制HDAC6可防止阿尔茨海默氏病中的病理性tau磷酸化和下游缠结。这种抑制作用似乎也可以稳定微管，这对ALS有影响。PET扫描虽然不能诊断疾病，但它是一种成像工具，可让研究人员在人脑中可视化该药物是否达到了正确的靶标HDAC6。
Kranz说：“基本上，我们的药物将取代PET示踪剂。它位移得越多，我们就越占据着这个目标。因此，您可以定量的方式进行这些研究，以便一旦有了候选药物后就可以确定适当的剂量，并能够在成像中分辨出所有HDAC6位点何时饱和。”
目前，Eikonizo在五个不同的化学系列中拥有数百种HDAC6抑制剂。在选择候选药物之前，该公司目前处于潜在客户优化的最后一年。
Eikonizo目前也正在筹集A轮融资，目标是1200万美元。该公司以200万美元的股权投资以及来自阿尔茨海默氏病药物发现基金会的100万美元可转换票据运营。
克兰兹（Kranz）指出，淀粉状蛋白引起了很多关注，因为淀粉状蛋白斑块是在阿尔茨海默氏病患者死后大脑中观察到的第一个病理迹象。“理论是，如果阻止淀粉样蛋白形成那些斑块，就可以预防疾病。事实证明，这没有发生。有不同的方法，无论是抑制形成β-淀粉样蛋白的酶，还是抑制寡聚体的抗体，还是抑制它的抗体，但没有一个起作用。”
她认为，原因之一是因为其中许多药物和抗体都难以进入大脑。她说，在许多较早的研究中，“当他们要对二期和三期患者中的数百名患者的抗体是否真正进入大脑进行测试时，没有真正的读数，也没有信号，更不用说它是否真正进入大脑了。一旦存在，它就会与淀粉样蛋白结合。”
因此，Eikonizo策略的一部分是使用PET成像工具建立目标参与度。“这将使我们能够摆脱我们的临床方法，并加快我们在临床中的测试，” Kranz说。我们将能够定量地实现目标参与，就像我前面提到的那样，我们能够以一定的剂量知道何时我们的小分子到达大脑，以及何时我们结合了10％，50％或90％的HDAC6蛋白。”
目前，Eikonizo预计将在2020年第四季度之前确定其发展候选者和一个备用分子。从那时起，它预计将在9到12个月内进行支持研究性新药物（IND）的研究，这将使他们能够获得于2021年第四季度或2022年第一季度进入诊所。
克兰兹（Kranz）和艾柯尼佐（Eikonizo）相信，他们在开发针对阿尔茨海默氏病和其他创伤性疾病的治疗方法方面颇有建树，部分原因是该方法使用的是小分子方法，还因为它们能够监测治疗药物的吸收。
她指出，大多数制药公司都在使用针对tau的抗体，并且在进入大脑方面，这些抗体与针对β-淀粉样蛋白的抗体方法存在相同的问题。另一种方法是反义寡核苷酸（ASO），该寡核苷酸与信使RNA完整无损，可防止目标基因的翻译。
她说：“那些药物必须注射到脊髓中或直接注射到大脑中。然后他们会阻止tau的所有表达。但是这种方法只会破坏一切。是的，如果您摆脱了所有的tau，就不会有任何tau形成缠结。但是我们的方法更安全，因为tau在神经元中确实发挥了某些非常重要的功能，特别是在结合微管和帮助所有这些运输方面。因此，将其彻底淘汰将是一个严重的问题。我们的小分子方法不是直接针对tau，而是一种修饰tau的酶。它更微妙，但更可能长期安全。而且与抗体或ASO相比，它的分子小，具有成本优势，并且可以吸收大脑。”
