越来越多，如阿尔茨海默氏症研究的主要焦点移开从β-淀粉样蛋白的理论，它是转移朝作用的免疫细胞在大脑中被称为小胶质细胞。
在研究中医药的华盛顿大学医学院圣路易斯已经发现进一步证明小胶质细胞的异常蛋白质的积累与在阿尔茨海默氏症患者中观察到的实际脑损伤的关键环节，如β-淀粉样蛋白和tau蛋白，在大脑中。他们在《实验医学杂志》上发表了他们的研究stylechina.com。
研究人员指出，众所周知，大脑先天免疫系统的慢性激活是阿尔茨海默氏病和其他主要疾病的众所周知的特征。但是，与蛋白质诱导的神经毒性相比，先天免疫反应在多大程度上有助于神经变性。他们的研究表明，至少在小鼠模型中，小胶质细胞活动而不是tau积累引起的毒性所致的损害是驱动神经变性的主要成分。
“目前，许多人正在尝试开发针对阿尔茨海默氏病的新疗法，因为我们所拥有的疗法根本无效”，大卫·霍尔茨曼，安德鲁·B·安德鲁·B·琼斯和格蕾琴·P·琼斯教授以及神经病学系主任作为研究的高级作者。“如果我们能在疾病的神经变性阶段开始时找到一种能使小胶质细胞失活的药物，那绝对值得在人们中进行评估。”
在正常情况下，tau参与正常，健康的大脑神经元功能。当它陷入大脑的纠结中时，它是神经退行性疾病的标志，例如阿尔茨海默氏病和慢性创伤性脑病，最近这种疾病与足球运动员和拳击手中的脑部创伤有关。
研究人员认为，小胶质细胞正在发生的事情不仅仅是试图限制tau。研究表明，一旦形成tau缠结，小胶质细胞就会损害附近的神经元，从而导致神经变性。在此过程中还存在明显的炎症，可能引起损害。
Holtzman和第一作者，博士后研究Yang Shi，是具有人类tau突变形式的转基因小鼠。这些小鼠通常在大约六个月大时开始出现牛头缠结，并在九个月时出现神经损伤。
然后，他们将注意力集中在与阿尔茨海默氏病相关的APOE基因上。具有APOE4变异的人患阿尔茨海默氏症的可能性是具有其他变异的人的12倍。科学团队修改了小鼠，使其携带人类APOE4变异体或不携带APOE基因。先前已证明APOE4可放大tau对神经元的毒性作用。
然后，他们给小鼠喂食了一种会耗尽大脑小胶质细胞的化合物。给其他小鼠喂食安慰剂。在九个半月中，只要存在小胶质细胞，患有tau缠结和高风险遗传变异的小鼠的大脑就会明显变小。但是，当消除了小胶质细胞时，即使使用EPOE4变体，小鼠的大脑也基本正常且健康，没有明显的tau缠结的迹象。
“小胶质细胞可能通过炎症引起的神经元死亡来驱动神经变性，”施说。“但是即使是这种情况，如果您没有小胶质细胞，或者您没有小胶质细胞但它们无法被激活，有害的tau形式就不会发展到晚期，也不会受到神经系统的损害。”
这与其他发现完全一致，不是造成实际损害的是蛋白质，淀粉样蛋白或tau，而是造成损害的免疫反应和所引起的炎症。
不幸的是，由于副作用，研究人员在小鼠上使用的化合物不是药物开发的好选择，但它可能为其他具有类似机制而没有副作用的药物指明道路。
霍尔茨曼说：“如果您能够以某种特定的方式靶向小胶质细胞并防止它们造成损害，那么我认为这将是开发治疗方法的一种非常重要的，战略性的，新颖的方法。”
