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类风湿关节炎药物可能有助于心脏病发作后修复心脏
2019-09-23    阅读量:30927    新闻来源:互联网     |  投稿

当人们在心脏病发作(技术上称为心肌梗塞)中幸存下来时,康复阶段很复杂,涉及重塑和修复,称为肉芽形成阶段。但是,身体同时会发炎和形成疤痕,这也会降低心脏功能并增加未来心脏病发作(包括心力衰竭)的风险。


类风湿关节炎药物可能有助于心脏病发作后修复心脏 ,stylechina.com


范德比尔特大学的 研究人员最近对心脏病发作后的炎症阶段进行了研究,发现了一种与钙黏着蛋白11相关的蛋白,该蛋白与心脏纤维化的炎症反应密切相关stylechina.com。研究人员先前的工作表明,一种特异性抗体可以靶向钙黏着蛋白11来预防钙化主动脉瓣疾病(CAVD)。CAVD是一种缓慢的压力性疾病,其变化范围从轻度的心脏瓣膜增厚(不阻塞血流)到严重的钙化(引起主动脉瓣狭窄)。


该研究发表在《JCI Insight》杂志上。


“在心肌梗塞中一定程度的炎症是必要的,但是炎症会加剧炎症并引起不良副作用,”资深作者,工程学院沃尔特斯家族主席,生物医学工程,药理学,医学和儿科学教授W. David Merryman说。 ,在范德比尔特。“这项与抗体的最新研究显示了在纤维化重塑过程中保持更精确控制炎症数量的新能力,从而减少了瘢痕形成并改善了心脏功能。”


研究人员在小鼠模型中进行工作,诱导了杂合或纯合敲除CDH11的小鼠(所谓的“正常”小鼠从没有Cdh12的动物接受骨髓移植的小鼠)或正常小鼠的心肌梗塞CDH11(SYN0012)。


SYN0012 阻断 cadherin-11蛋白,在范德比尔特研究中由瑞士巴塞尔的罗氏创新中心提供。罗氏(Roche)一直在研究类风湿关节炎的SYN0012,但去年已将其从生产线上撤出。


心脏病发作后不久,免疫细胞被刺激以稳定心脏并清除细胞碎片。一旦完成,发信号导致炎症,称为成肌纤维细胞的细胞开始重塑心脏组织。通过使用SYN0012,他们可以微调重塑过程中涉及的炎症程度,从而使心脏有更多的自由来恢复并恢复正常。


“我们使用这种抗体的研究表明,每个指标都有改进,” Merryman说。“从钙化的主动脉瓣疾病开始,到现在的心肌梗塞,我们已经看到了从短期心功能到长期预防发展为心力衰竭的显着改善。该抗体是心脏恢复的重要一步。”


本周 加州大学圣地亚哥分校的类似研究报告表明,使用可注射水凝胶能够修复心脏病发作后患者的损伤并恢复其心脏功能。这是由UCSD衍生产品Ventrix赞助的I期临床试验。


该凝胶名为VentriGel,由猪的心脏结缔组织制成。研究人员取出组织,剥离出心肌细胞,然后冷冻干燥并将其研磨成粉末,然后液化成液体,无需手术即可将其注射到心肌中。在室温下,液体变成半固体的多孔凝胶。


I期试验针对15位心脏病发作后心脏左心室中度损伤的患者。


该研究的资深作者,加州大学圣地亚哥分校的生物工程学教授卡伦·克里斯特曼说:“尽管该研究旨在评估安全性和可行性,而并非旨在显示VentriGel是否有效改善心脏功能,但我们观察到患者有所改善。” “例如,患者可以走更长的距离。我们还观察到在治疗前一年以上心脏病发作的患者心脏功能改善的迹象。”


VentriGel由Christman和她的研究小组发明。她与公司首席执行官Adam Kinsey共同创立了Ventrix,后者获得了UCSD的技术许可。


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