不孕症已经触及了许多人的生活; 有时它没有答案为什么会发生。最近发现了一些大规模的研究计划，并且已经发现未确诊的子宫内膜异位症可能是许多病例的罪魁祸首。子宫内膜异位症是女性的一种病症，它会导致子宫组织在子宫外生长，随着时间的推移产生疤痕组织（称为粘连），可导致严重的疼痛，重度和不育stylechina.com。虽然这是影响十分之一的育龄妇女的常见问题，但确认其诊断过去依靠腹腔镜手术 来实际观察女性腹部的粘连情况。

现在，研究已经确定了子宫内膜异位症特有的生物标志物，并正在努力开发微创检测，以帮助识别可能患有子宫内膜异位症的女性，即使她们没有任何症状。这些测试还可以对因不明原因不孕症而挣扎的女性产生有意义的影响，为她们提供不孕症的答案，并提供治疗方案以帮助怀孕。其中一项测试称为通过CiceroDx提供的ReceptivaDx。

BioSpace与CiceroDx的首席执行官兼总裁Christopher Jackson进行了交谈，以获取更多信息。

你能简单总结一下CiceroDx吗？

克里斯托弗：“我们是一家专注于女性生殖健康的公司，重点是开发检测方式，以检测难以诊断的子宫内膜异位症等疾病，但对创建家庭或享受正常健康生活方式的能力产生巨大影响。 ”

什么是ReceptivaDx？

克里斯托弗：“ ReceptivaDx是一项测试，帮助那些正在努力怀孕并自然或通过体外受精（IVF）生育的女性。即使在美国最好的试管婴儿中心，至少有40％的女性仍然无法怀孕。虽然子宫内膜异位症一直被认为是这些无法解释的失败的主要原因，但通过腹腔镜手术检测子宫内膜异位症是一种侵入性且昂贵的手术，几乎消失了。它现在通常保留给大出血或严重骨盆疼痛的患者。ReceptivaDx是第一个提供非侵入性手段来检测子宫内膜炎症的测试，通常没有症状。

ReceptivaDx自2017年2月开始上市。在2019年底之前，CiceroDx将分析3,000多个样品。“

ReceptivaDx测试有哪些限制？

克里斯托弗：“不孕症是一个复杂的问题，因此需要解决许多潜在的问题。虽然我们是这个难题的一个新的重要部分，但我们仍然只是一个部分。我们的数据表明，我们可以为不明原因不孕症的10名女性中的6名提供帮助。虽然这很令人兴奋，但我们仍无法为每个人提供答案。但我们认为这是一个挑战。“

获得ReceptivaDx测试的过程是什么样的？

克里斯托弗：“只需要与女性的医疗保健提供者进行简单的讨论，就可以实现这一目标。子宫内膜活组织检查在排卵后7-10天（月经周期的第20-24天）的“植入窗”期间进行。大多数女性会使用排卵试剂盒来检测其在排卵前发生的促黄体激素（LH）激增。例如，如果您在周一检测到LH波动，您的活检窗口将在下周一开始，为期四天。生育医生也可以用黄体酮等药物控制周期，称为“模拟”周期。在这些情况下，在黄体酮给药的第5-10天进行活组织检查。

子宫内膜活检，不被视为外科手术，可在常规访问Ob-Gyn或生育中心期间进行。虽然存在暂时的疼痛和不适，但与腹腔镜检查相比，该过程在几分钟内就会结束，并且具有更少的潜在风险或副作用。除办公室访问时间外，大多数女性在恢复正常活动前不到半天。

收集后，将活检组织样本置于带有防腐剂（福尔马林）的小瓶中，并将小瓶通过FedEx过夜运送到我们在美国的两个实验室中的一个进行分析。子宫内膜组织样本由病理学实验室处理，并准备载玻片供病理学家审查。病理学家在组织中寻找称为BCL6的蛋白质标记物，其与子宫内膜异位症高度相关。除了应用识别BCL6存在的特殊染色剂之外，每个活组织检查都由病理学家进行全面检查，以排除从感染到甚至癌症或癌前细胞的存在。结果可在大约一周内获得。“

谁推荐的ReceptivaDx测试？

克里斯托弗：“对于在生育中心工作的女性来说，大多数转诊来自至少一次IVF失败或自然或通过IVF多次妊娠丢失的女性。许多从健康保险中获得有限或无生育保障的妇女将在IVF之前预先使用该试验来了解她们的风险。据统计，美国不到15％的家庭拥有通过体外受精（IVF）追求家庭的经济能力或手段。在生育中心寻求援助的妇女中约有60％没有生育福利保险。

对于那些完全放弃生孩子梦想的家庭来说，ReceptivaDx是一个经济实惠的选择。测试呈阳性的女性受孕的可能性是测试阴性的女性的五倍。如果他们测试为阳性，可以采用治疗方案，以便他们可以自己设想，而无需任何进一步的帮助。“

阳性测试结果意味着什么？阴性结果怎么样？

克里斯托弗：“阳性结果表明子宫内膜炎症最常见于子宫内膜异位症。该测试测量子宫内膜组织中称为BCL6的某种标记物的水平。我们无法根据结果破译疾病的程度或位置，但我们知道由于身体对子宫内膜异位症的免疫反应而存在炎症。一旦确定，测试呈阳性的女性可以用激素抑制药物治疗以驯服炎症，从而允许更容易接受的子宫内膜。腹腔镜检查除去子宫内膜异位症引起的粘连也是一种治疗选择。然而，由于成本较低和避免侵入性手术，更多的女性选择激素抑制，除非他们有子宫内膜异位症的其他主要症状，如极度疼痛。

阴性测试允许提供者排除子宫内膜异位症作为一个问题，并向家庭保证未来的IVF尝试有更高的成功可能性。在南卡罗来纳州的IVF中心进行的一项研究中，BCL6标记阴性的女性在接下来的IVF转移中成功率为59％，而BCL6阳性的女性成功率为 11％。

什么是BCL6？它与子宫内膜异位症有什么关系？

克里斯托弗：“BCL6是在子宫内膜组织中发现与子宫内膜异位症高度相关的炎症的蛋白质标志物。BCL6通常由黄体酮控制，黄体酮是妊娠期的重要激素。然而，已经表明它在子宫内膜异位症患者中过度表达。这种炎症反应导致子宫内膜破裂，足以阻止植入或移出胚胎，导致流产。

在一项对119名不明原因不孕症妇女进行生育治疗的研究中，105名女性（88％）检测出BCL6水平高的阳性。65名BCL6水平高的女性接受腹腔镜检查以寻找子宫内膜异位症的迹象，其中61名女性（94％）被证实患有子宫内膜异位症。该数据显示，ReceptivaDx测试准确预测子宫炎症（敏感性为93％，特异性为96％），并进一步研究，以显示BCL6如何用于生育环境，以可靠地预测未来IVF尝试的成功或失败。

我们最近的一篇论文显示，在BCL6试验阳性后，10名接受激素抑制治疗的女性（长效醋酸亮丙瑞林，一种促性腺激素释放激素（GnRH）激动剂，持续两个月）具有相似的妊娠和出生成功率对21名接受腹腔镜手术的女性（治疗子宫内膜异位症妇女的标准，以帮助提高生育能力）。在BCL6阳性检测后未接受任何治疗的54名妇女的对照组在研究中表现不佳（妊娠和活产率为15％或更低，而两组治疗组均超过50％）且流产风险更高（未治疗妇女的流产率为50％，而两组妇女的流产率均低于20％）。这表明妊娠的治疗途径成本更低且参与度更低。“

BCL6，其代表B细胞淋巴瘤6，也已经淋巴瘤组织（因此它的名字）中找到。通常通过流式细胞术测量BCL6蛋白以监测淋巴瘤患者的治疗进展。女性淋巴瘤和子宫内膜异位症之间没有相关的证据。“

您有正在进行或即将进行的临床试验吗？如果是这样，你能谈谈到目前为止的数据吗？

克里斯托弗：“我们有超过六篇经过同行评审的论文，支持BCL6在不孕症中的作用。在2018年末，我们被授予小企业创新研究（SBIR）资助 来自 美国国立卫生研究院（NIH）。获得这笔资助并不是一件容易的事，而且说明我们需要像我们这样的标记以及我们在科学过程中采取的严格方法。该补助金的主要目标是验证以前在更大的人群中的研究，测试不同的治疗方案，确定其他标记，并看看我们是否可以在其他样本类型中使用这些标记，如唾液，血液和宫颈粘液，这可能有助于更多的女性获得访问此测试。

我们刚刚结束并提交了我们的资助研究的初步结果，这些研究看起来很有希望。虽然我们对结果感到兴奋，但这些信息是初步的，我们不能在发布之前披露或讨论它们。

下一组研究将包括着名的大学生育研究项目，如斯坦福大学，维克森林大学和北卡罗来纳大学。作为下一阶段补助的一部分，我们正在申请使用与子宫内膜异位症疼痛相关的众所周知的FDA批准的药物进行临床试验。我们的目标是展示这种治疗方法如何为接受ReceptivaDx阳性检测结果的患者提供解决不孕症的途径。“

对测试感兴趣的女性如何获得ReceptivaDx？

克里斯托弗：“我们鼓励患者直接与我们的办公室协调，以帮助将ReceptivaDx收集工具包发送到他们的医生办公室，如果他们当前的提供者没有。

在常规办公室就诊期间，任何Ob-Gyn或生育医生都可以进行ReceptivaDx测试活检。如果女性的Ob-Gyn不经常进行子宫内膜活检，医生可以向具有更多活检经验的当地专家咨询。CiceroDx向医生办公室免费提供收集套件。

由于我们发表的临床数据是基于接受体外受精（IVF）或其他形式辅助生殖技术（ART）的女性，因此我们的大多数转诊提供者都位于生育中心。我们现在有大约300个生育中心储存我们的收集包并定期提供样品。

现在掌握了这些数据，我们开始更多地关注妇女保健中心和Ob-Gyn办事处，特别是针对经常性怀孕损失，这一领域在过去30年中对妇女提供的答案很少或根本没有。“

您是否计划将ReceptivaDx用于与妊娠或生育问题无关的一般子宫内膜异位症诊断？

克里斯托弗：“我们目前研究的部分内容是疼痛患者生育不是问题或女性寻求医疗的原因。迄今为止，我们发表的所有研究都在生育领域。我们目前正在确认我们的标记物存在于绝经前妇女的子宫内膜组织中，这些妇女接受了子宫切除术，这些子宫切除术后来被病理学证实患有子宫内膜异位症。一旦标记物被验证，目标是在侵入性较小的样本类型中找到这些标记，例如子宫颈抹片检查，血液或唾液。虽然不是手术，但对于一个只是试图了解骨盆疼痛或沉重月经的年轻女性来说，子宫内膜活检被认为是非常具有侵入性的。“

测试费用是多少？可以保险吗？

克里斯托弗：“测试成本为690美元，其中包括通过FedEx免费送货到我们最近的实验室测试中心。患者单独支付他们的提供者进行活组织检查。子宫内膜炎（CD138）和子宫接受性（β3整合素）的其他标志物也可以加入测试，每个125美元。子宫内膜炎是一种感染，引起与子宫内膜异位症相同的炎症，并用抗生素治疗。中心经常添加此测试以排除这种情况。

ReceptivaDx是一项“服务费”测试，这意味着我们不会签订合同或账单保险，患者在提交样品时会提前付款。我们这样做是为了让每个人都能获得定价，特别是因为大多数女性没有针对生育测试或常规测试以外的程序进行特定报道。在许多情况下，保险将偿还患者，尽管这取决于计划的类型，免赔额以及生育相关检测是否属于承保福利。CiceroDx为患者提供详细的收据以及他们提交给他们的保险或医疗支出帐户所需的一切。

作为参考，从子宫内膜活检范围的成本$ 150至$一千百，而从腹腔镜范围的成本$ 1700到$ 15,700，涉及更长的恢复期。在保险范围方面，获得腹腔镜预授权而没有子宫内膜异位症的迹象或症状通常很困难。“

是什么让你研究和开发这项技术？

克里斯托弗：“我们一直对涉及生育能力的诊断测试有研究兴趣。大多数临床前研究的研究都集中在分子遗传学上，以确定可能在不孕症中发挥作用的潜在基因序列。我们在当前的科学中几乎没有看到这些数千个基因序列的直接关联，因此我们将注意力集中在可通过免疫组织化学（IHC）检测子宫内膜组织的标记上，这是一种更直接，更容易获得临床可用性的途径。一旦BCL6被确定为准确的标记，在科学上被定义为非常敏感和非常具体，我们与北卡罗来纳大学教堂山分别签订了独家许可协议。

我们已经获得了第二个标记SIRT-1的许可。虽然非常初步，但我们相信我们将拥有的技术很快就能让我们随时收集患者的活组织检查，而不仅仅是在4到5天的植入窗口。“

是什么让ReceptivaDx与其他不孕症测试不同？

克里斯托弗：“我们看待我们测试的方式并不是它与其他不孕症测试的不同之处，而是它为那些没有怀孕的患者的后续治疗增加了什么。但是，我们的测试有一些独特的优势。首先，ReceptivaDx可以提供给IVF环境以外的女性和没有生育保障的女性。这也是唯一一项检测不明原因不孕和反复妊娠丢失而无需腹腔镜手术的女性子宫内膜异位症的检查方法。鉴于今天腹腔镜检查的使用减少，这是非常相关的。

如果没有腹腔镜检查的保险范围，子宫内膜异位症在美国很长时间都未被发现。这种无声的流行病意味着普通女性需要7到9年才能得到正确的诊断。寻求治疗的典型女性要么被忽视，要么被误诊，然后被错误地对待IBS等疾病。那太荒谬了。现在，我们有18岁和20岁的年轻人勇敢地讨论他们沉重的月经和抽筋，只是被告知“嗯，这只是你的时期，每个人都不同。”那些年轻女性将是下一个生育能力患者因子宫内膜异位症引起的7-9岁瘢痕。此外，我们知道有成千上万的无症状女性在不知道为什么的情况下继续经历反复的妊娠丢失。CiceroDx希望通过他们的Ob-Gyn在女性年度访问中找到更容易的方法来检测子宫内膜异位症。很遗憾，为了解决医疗服务提供者停止寻找的问题需要很长时间。“

不孕症测试和像ReceptivaDx这样的测试现在看起来像什么？

克里斯托弗：“在很多方面，我们处于医学的西部。每次你转身都有人提供新的测试。但是，我认为它归结为临床数据; 确保有数据备份测试至关重要。我们有关于ReceptivaDx疗效和接受ReceptivaDx阳性的女性治疗的强有力数据。

每个人都在寻找一种诊断各种样本类型的子宫内膜异位症的方法，我们也是如此。现在，我认为这是一场健康的竞争，正在解决一段时间内一直被忽视的重大问题。“

在不孕症研究中仍然需要解决哪些知识差距？

克里斯托弗：“对于那些无力寻求高级生育保健或体外受精的妇女，需要做更多的工作。例如，流产很常见，但重复流产并非如此。女性应该知道是什么原因导致她们多次流产。

生育行业也有一个商业方面，有时会妨碍进步。不要误会我的意思，过去20年来这个行业在成功率方面取得了惊人的进步，但是40％的女性在生育中心寻求帮助仍然没有成功并放弃。我们可以为目前的成功率感到自豪，但没有人愿意讨论那些失败的人。最具挑战性的患者被遗忘。我们进行的研究和验证证明，我们可以帮助这一部分女性。“

CiceroDx是否正在探索不孕症的其他原因，如多囊卵巢综合征（PCOS），希望为此开展一项检测？

克里斯托弗：“如果我们能够找到能够确定诊断的标记，我们将继续验证它们。PCOS在我们的雷达屏幕上，但我们还没有看到任何我们有信心提供准确信息的信息。我们是一家数据驱动型公司，如果它具有与掷硬币相同的置信因子，我们将不提供测试。还必须有伴侣治疗; 识别某些东西而不提供治疗途径只会让患者感到沮丧。我们不能满足于仅仅确定条件。“