PROVE-HF试验结果显示，射血分数（HFrEF）患者心力衰竭6个月和1年时心脏结构和功能测量值有显着改善;（1）EVALUATE-HF结果补充结果（2）

PROVE-HF在广泛使用的心脏生物标志物的改善与心脏结构的积极变化和服用Entresto的患者抽血能力之间建立显着相关性（1）

Entresto的安全性和耐受性与之前报道的结果相当（1,2,3）

新泽西州East Hanover，2019年9月2日 /新华美通/ - 诺华公司今天宣布结果从两个新的临床试验评价中Entresto的心脏结构和功能的长期安全性的改善®患者（sacubitril /缬沙坦）与心脏衰竭射血分数降低（HFrEF）。结果表明，作为HFrEF的基本治疗方法，Entresto不仅对HFrEF临床结果预后相关的生物标志物产生积极影响，而且还表明该效应与结构和功能变化的显着改善相关，称为心脏重塑。 ，这种疾病发生stylechina.com。1-11安全性和耐受性与先前报道的研究相似。 1,2,3

心脏重塑损害了心脏将血液泵入体内并导致预后不良的能力。9因此，心脏重塑产生积极的影响可能是在HFREF的治疗重要的，因为它可能会导致心脏，这可导致改善的临床结果相反的损坏。9,12这些数据首次证明Entresto改善了心脏结构和功能，表明心脏重塑的逆转，并且这种改善与生物标志物的积极变化相关。1,2这些结果进一步支持Entresto作为HFrEF的首选治疗方案，于2019年ESC大会，欧洲心脏病学会（ESC）年会上作为后期破坏者提出，并在美国医学会杂志。1-5,8

“PROVE-HF和EVALUATE-HF研究提供了第一个证据，表明Entresto可以帮助逆转由HFrEF引起的心脏损害，这可能会改善临床结果，” 全球医疗事务和首席医疗主任医学博士Marcia Kayath说。诺华制药官。“作为我们重新设想心力衰竭治疗承诺的一部分，我们进行了这些研究，以更深入地了解Entresto对HFrEF患者心脏结构和功能的影响。这是第一次显示生物标志物与心脏重塑改善患者之间的联系。与Entresto。“

IV期，52周，单臂，开放标签的PROVE-HF试验表明，使用Entresto治疗显着改善了一项重要生物标志物的水平，该生物标志物显示与HFrEF，N末端pro-B-的临床结果的预后相关。类型利尿钠肽（NT-proBNP），它首次与左心室重构的显着改善和心脏结构和功能的超声心动图测量相关联。1,10,11重要的是，该研究证明了这种生物标志物的改善与这些指示6个月和1年心脏重塑逆转的积极变化之间的关联。1该研究发现，Entresto的安全性和耐受性基本上与关键的PARADIGM-HF试验中所见的一致，除了眩晕外，在PROVE-HF中更常见。1,3

诺华还进行了IV期，多中心，随机，双盲，主动控制的EVALUATE-HF试验，以检查Entresto对心脏血管重塑和心室 - 血管耦合的影响 - 心脏机械效率的衡量标准 - 与依那普利相比。2这项研究还提出了在ESC大会2019，表明既不Entresto也不依那普利改善在主动脉阻抗（血管硬度的度量）变化的主要终点。2研究的短长度以及可能已经经历过一定程度的主动脉阻抗改善的特定患者群体可能有助于这一结果。2然而，与PROVE-HF的研究结果一致，该研究表明，与依那普利相比，Entresto改善了左心室的结构和功能 - 将血液输送到身体其他部位的腔室，并且安全性与PARADIGM-HF。1,2,3

Entresto适用于治疗慢性心力衰竭（NYHA II-IV级）患者和降低射血分数，以降低心血管死亡和心力衰竭住院的风险。13

关于PROVE-HF试验

在七百94例HFREF，NYHA II-IV级，第四阶段，单臂，多中心进行了治疗，开放标签PROVE-HF研究美国，其中654 （82.4％）完成了为期52周的研究。1从基线到12个月，观察到NT-proBNP变化与结构性心脏测量值变化之间的统计学显着相关性 - 这是试验的主要终点。1结果显示，到第14天，NT-proBNP从基线开始临床和统计学显着降低30％（基线中位数[四分位数间距] NT-proBNP为816 [332,1822] pg / mL），在整个12个月内维持（12个月时从基线下降37％）。1在12个月时，在所有超声心动图参数（LVEF，LAVi，LVEDVi，LVESVi和E / e'）中观察到临床和统计学上显着的改善。1 LVEF从中位数28.2％增加至37.8％（差异，9.4％[8.8,9.9％]; P <.001），而LVEDVi从中位数86.93降至74.15 mL / m2（差异，-12.25 [ - 12.92，-11.58]; P <.001）和LVESVi从中位数61.68降至45.46 mL / m2（差异，-15.29 [-16.03，-14.55]; P <.001）。1 LAVi和E / e'比率也显着下降。1

NT-proBNP浓度的变化与结构性心脏测量值从基线到6个月的变化之间存在显着相关性，结合强度低于一年时的结合强度。1个改进在所有超声心动图的措施是明显的半年，但一年期更加明显。1在三个prespecified分组，在NT-proBNP的变化和心脏容量和功能之间的相关性是类似的组作为一个整体，如在心脏结构和功能的定量改善。1

安全性和耐受性分析发现：

不良事件的发生率通常与PARADIGM-HF一致，但头晕除外（PROVE-HF为16.8％，PARADIGM-HF为6％）。1,3

在52周的研究期间，65％的患者达到了目标剂量的Entresto，97/103 mg BID。1

阳性判断性血管性水肿的发生率很低，仅发生在两名患者（0.3％）中，这些患者通过抗组胺药或不使用治疗来解决。1

关于EVALUATE-HF试验

入选IV期，前瞻性，随机，多中心，双盲，双模拟，平行组，主动控制，强制滴定12周EVALUATE-HF试验的464名患者。2在12周时主动脉特征阻抗从基线变化的主要终点中，Entresto和依那普利之间没有显示出统计学上的显着差异（-2.9对-0.7达因 - 秒/ cm 5）。2

与12周时的依那普利相比，Entresto改进了几项结构和功能超声心动图测量，包括：2

左心房容积指数（-2.8 mL / m2; 95％CI：-4.0，-1.6）

二尖瓣E / e'比值（-1.8; 95％CI：-2.8，-0.8）

左心室收缩末期容积指数（-1.6 mL / m2; 95％CI：-3.1，-0.03）

左心室舒张末期容积指数（-2.0 mL / m2; 95％CI：-3.7，-0.3）

在12周时，未观察到全局纵向应变，二尖瓣速度，左心室射血分数和心室 - 血管耦合（Ea / Ees）之间的显着组间差异。2

安全性和耐受性分析发现：

不良事件的频率通常与PARADIGM-HF一致，治疗组之间也相似。2,3

83％的患者达到目标剂量的sacubitril / valsartan 97/103 mg BID。2

在依那普利治疗组中发生了一例阳性血管性水肿病例。2

在研究的双盲12周期间，每个治疗组发生一例死亡。2

关于诺华承诺心力衰竭

Sacubitril /缬沙坦（批准为Entresto ®自2015年）是在减少射血分数（HFREF）心脏衰竭首选治疗的基础上的优势这表明范式-HF试验，血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂依那普利及其显着降低心血管死亡和HFrEF住院治疗的能力。3,8,13 Entresto在帮助HFrEF患者因心力衰竭而住院方面发挥着关键作用，这种疾病具有惊人的经济负担，全球每年估计为1,080亿美元（直接和间接成本） 。14,15

诺华公司迄今为止在制药行业的心力衰竭疾病领域开展了最大的全球临床项目，名为FortiHFy。该计划包括40多项活跃或计划的临床研究，旨在通过Entresto生成一系列关于症状减轻，疗效，生活质量益处和现实证据的额外数据，以及扩展对心力衰竭的理解。

通过Entresto科学计划，诺华正在重新设想HFrEF患者的护理标准，以及使用Entresto作为HFrEF的首选疗法，以及Entresto作为其他心血管疾病的治疗方法。3,4,5,8

关于NT-proBNP

NT-proBNP是一种生物标志物，通常用于评估心力衰竭的严重程度和预后。10个的NT-proBNP的水平增加，当心脏肌肉细胞受到应力（如拉伸）发生在患有心脏衰竭。10研究表明，NT-proBNP升高的心力衰竭患者心血管死亡或心力衰竭住院治疗的风险增加，并且心力衰竭患者NT-proBNP水平的降低可能会降低这些阴性临床结果的风险。与 PALEER-HF和PARADIGM-HF试验中的依那普利相比，10,11 Entresto也显示出降低血浆NT-proBNP水平。3,6

关于PARADIGM-HF

PARADIGM-HF是一项随机，双盲，III期研究，评估了8,442例HFrEF患者中Entresto与依那普利（一种广泛研究的ACE抑制剂）的疗效和安全性。3基线特征显示入选的患者为典型的HFHAEF患者，其NYHA II-IV级心力衰竭。3 PARADIGM-HF专门设计用于观察Entresto是否能够检测到心血管死亡风险相对降低15％。3除了推荐的治疗外，患者还接受了Entresto或依那普利。3主要终点是首次出现心血管死亡或心力衰竭住院时间的综合。PARADIGM-HF是迄今为止最大的心力衰竭研究。16

关于心力衰竭

心力衰竭是一种慢性和进行性疾病，影响约600万美国人，是65岁以上美国人住院的主要原因之一.17,18,19大约一半的心力衰竭患者患有心力衰竭射血分数降低（HFrEF），也称为收缩性心力衰竭。20,21射血分数减少意味着心脏不能以足够的力收缩，因此泵出的血液更少。22心力衰竭是一项重大的和不断增长的卫生经济负担超过$ 30十亿在美国，占直接成本和间接成本。23

关于Entresto

Entresto是一种处方药，用于降低某些类型的长期（慢性）心力衰竭（HFrEF）患者心血管死亡和心力衰竭住院的风险。13 Entresto通常与其他心力衰竭疗法一起使用，代替血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂或其他血管紧张素II受体阻滞剂（ARB）疗法。13 Entresto是一种每日两次的处方药，通过增强有益的神经激素系统（利尿钠肽系统），同时抑制过度活跃的肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统（RAAS）的有害作用。13,24大多数其他心力衰竭药物仅阻止过度活跃的RAAS的有害作用。Entresto含有脑啡肽酶抑制剂sacubitril和ARB缬沙坦。13种 Entresto薄膜包衣片有三种剂量强度：24/26 mg，49/51 mg和97/103 mg（sacubitril / valsartan）。13这些剂量被称为50毫克，100毫克和200毫克在临床试验中包括文献新英格兰医学杂志 PARADIGM-HF的结果的发布。3 Entresto的目标维持剂量为97/103 mg，每日两次，患者可耐受。13

重要安全信息

Entresto可能会对未出生的婴儿造成伤害或导致死亡。患者如果计划怀孕，应该与医生讨论治疗心力衰竭的其他方法。如果患者在服用Entresto时怀孕，她应立即告诉医生。

如果他们对sacubitril或缬沙坦或Entresto中的任何成分过敏，患者不得服用Entresto; 在服用一种名为ACE抑制剂或ARB的药物时，有过敏反应，包括面部，嘴唇，舌头，喉咙肿胀或呼吸困难; 或服用ACE抑制剂药物。患者在服用ACE抑制剂药物之前或之后至少36小时内不服用Entresto。如果患者不确定是否服用ACE抑制剂药物，患者应在服用Entresto之前与他们的医生或药剂师交谈。如果患有糖尿病并服用含有阿利吉仑的药物，患者不得服用Entresto。

在服用Entresto之前，患者应该告诉医生他们的所有医疗状况，包括他们是否有肾脏或肝脏问题; 或遗传性血管性水肿病史; 怀孕或计划怀孕; 是母乳喂养还是计划母乳喂养。患者应该服用Entresto或母乳喂养。他们不应该两者兼顾。

患者应告诉医生他们服用的所有药物，包括处方药和非处方药，维生素和草药补充剂。他们应特别告诉医生他们是否服用钾补充剂或盐替代品; 非甾体类抗炎药（NSAIDs）; 锂; 或其他高血压或心脏病的药物，如ACE抑制剂，ARB或阿利吉仑。

Entresto可能会导致严重的副作用，包括严重的过敏反应导致面部，嘴唇，舌头和喉咙肿胀（血管神经性水肿），可能导致呼吸困难和死亡。如果患者出现血管性水肿症状或呼吸困难，应立即获得紧急医疗帮助。如果患者在服用Entresto时患有血管性水肿，则不再服用Entresto。如果服用Entresto，黑人或患有血管性水肿的人患血管性水肿的风险可能更高。Entresto可能导致低血压（低血压）。如果患者头晕或头晕，或者他们出现极度疲劳，患者应给他们打电话。Entresto可能导致肾脏问题或血液中的钾含量增加。

最常见的副作用是低血压，高钾，咳嗽，头晕和肾脏问题。