2021年7月25日/新华美通/ -在军é 2021，由联合进行的临床前研究结果Antengene，美国生物制药公司Karyopharm治疗和兽医乔治亚学院大学已经发表在一篇题为“ selinexor，一种新型选择性核输出抑制剂，可减少 SARS-CoV-2 感染并在体内保护呼吸系统”，在抗病毒研究 (192(2021)，105-115)，病毒学领域的领先科学期刊。研究结果表明，核输出蛋白exportin-1（XPO1）在严重急性呼吸系统综合症冠状病毒2（SARS-CoV-2）感染和冠状病毒病19（COVID-19）的发病机制中起直接作用；XPO1 的选择性口服抑制剂 selinexor 在体外和体内均具有有效的抗 SARS-CoV-2 活性。这些结果表明 selinexor 是 COVID-19 的潜在治疗策略。

SARS-CoV-2 是导致 2019 年 COVID-19 全球大流行的病毒病原体。本研究结果和其他现有证据表明，XPO1 在 SARS-CoV 复制和发病机制中具有直接作用，并负责核出口某些 SARS-CoV 蛋白，包括 ORF3b、ORF9b 和核衣壳，这些蛋白有助于病毒逃避先天免疫。此外，还报道了宿主核蛋白神经胶质瘤肿瘤抑制候选区域基因 2（GLTSCR2）的类似活性，因为冠状病毒感染诱导 GLTSCR2 的 XPO1 依赖性细胞质易位，导致 IFN-β 诱导减弱并支持病毒复制。因此，抑制 XPO1 可能在阻断病毒复制和传播以及预防和治疗 COVID-19 方面发挥积极作用。

Selinexor 在体外抑制 SARS-CoV-2 病毒的繁殖和脱落

在病毒感染前 6 小时（预防性）、病毒感染时（治疗性）或 0、24、36 和 48 小时开始，SARS-CoV-2 感染的 Vero E6 细胞与不同浓度的 selinexor 一起孵育感染后。测试结果表明，selinexor 在体外具有强效的抗 SARS-CoV-2 活性，在 Vero E6 细胞中，10nM 抑制 50% 的 SARS-CoV-2 复制，100nM 抑制 90%。这些测试还表明，即使在感染后 48 小时内加起来，selinexor 也能在体外抑制 SARS-CoV-2 病毒的传播。

Selinexor 在雪貂中证明对 SARS-CoV-2 有效

在感染雪貂模型的体内分析中，动物被 SARS-CoV-2 鼻内感染，然后在感染后 4 小时开始用 selinexor (5mg/kg) 或安慰剂（仅限车辆）治疗 3 天。SARS-CoV-2 感染 3 天后，selinexor 治疗动物的平均病毒 RNA 明显低于安慰剂治疗动物。与安慰剂治疗组相比，selinexor 还显着减少了呼吸系统的炎症。

Selinexor 通过脂多糖 (LPS) 刺激的人外周血单核细胞 (PBMC) 抑制炎性细胞因子的表达

炎症细胞因子水平升高是感染 SARS-CoV-2 的患者的关键病因特征和死亡原因。该研究表明，selinexor 可以显着降低LPS 刺激的人 PBMC 释放的离体炎症细胞因子。

关于安天基因

Antengene Corporation Limited（“Antengene”，港交所代码：6996.HK）是一家领先的临床阶段研发驱动型生物制药公司，专注于肿瘤和其他危及生命疾病的创新药物。Antengene 旨在为亚太地区和世界各地的患者提供最先进的抗癌药物。自 2017 年成立以来，安腾基因通过合作伙伴关系和内部药物发现建立了广泛且不断扩大的临床和临床前阶段资产管道，并获得了 15 个研究新药（IND）批准并提交了 6 个新药申请（ NDA）在亚太地区的多个市场. Antengene 的愿景是“超越国界治疗患者”。Antengene 专注于并致力于通过发现、开发和商业化一流/一流的疗法来解决重大的未满足的医疗需求。

关于 Selinexor (XPOVIO®)

Selinexor 是迄今为止第一个也是唯一一个被 FDA 批准的口服 SINE 化合物，也是第一个被批准用于治疗 MM 和 DLBCL 的药物。Selinexor 还在其他多项针对多种实体瘤适应症的中期和后期临床试验中进行评估，包括脂肪肉瘤和子宫内膜癌。Antengene 目前正在开展 Selinexor 治疗 MM、DLBCL、子宫内膜癌、非小细胞肺癌以及外周 T 和 NK/T 细胞淋巴瘤的五项后期临床试验。