礼来公司（纽约证券交易所股票代码：LLY）和Incyte（纳斯达克股票代码：INCY）今天宣布，美国食品和药物管理局 (FDA) 将不符合《处方药用户收费法》(PDUFA) ) baricitinib 用于治疗成人中度至重度特应性皮炎 (AD) 的补充新药申请 (sNDA) 的行动日期。延迟与 FDA 对 JAK 抑制剂的持续评估有关。

“我们对 baricitinib 数据的有效性和安全性充满信心，支持治疗特应性皮炎的有利利益风险特征，并期待在审查过程的剩余时间内继续与 FDA 合作，”高级副总裁 Ilya Yuffa说。礼来生物医药公司总裁兼总裁。“我们致力于将 baricitinib 推向市场，以帮助满足特应性皮炎患者的需求。”

Baricitinib 是一种由 Incyte 发现并授权给礼来公司的口服 JAK 抑制剂，在超过 75 个国家/地区被批准用于治疗患有中度至重度活动性类风湿性关节炎 (RA) 的成年人。它还在 40 多个国家被批准用于治疗适合全身治疗的中度至重度 AD 成人，并在日本被批准用于治疗某些 COVID-19 住院患者。Baricitinib 正在研究斑秃 (AA)、系统性红斑狼疮 (SLE) 和幼年特发性关节炎 (JIA)。

这一行动不会影响礼来此前发布的 2021 年财务指导。

OLUMIANT（巴瑞替尼）片（美国）用于RA患者的适应症和用法

OLUMIANT ® (baricitinib) 2-mg 适用于治疗对一种或多种肿瘤坏死因子 (TNF) 拮抗剂治疗反应不足的中度至重度活动性类风湿性关节炎成年患者。使用限制：不建议与其他 JAK 抑制剂、生物疾病缓解抗风湿药 (DMARD) 或强效免疫抑制剂（如硫唑嘌呤和环孢素）联合使用。

OLUMIANT（巴瑞替尼）片剂的重要安全信息

警告：严重感染、恶性肿瘤和血栓形成

严重感染：接受 Olumiant 治疗的患者有发生严重感染的风险，可能导致住院或死亡。大多数发生这些感染的患者同时服用了免疫抑制剂，如甲氨蝶呤或皮质类固醇。如果发生严重感染，请中断 Olumiant，直到感染得到控制。报告的感染包括：

• 活动性结核病 (TB)，可能表现为肺部或肺外疾病。在开始使用 Olumiant 之前和治疗期间，对患者进行潜伏性 TB 测试。如果阳性，则在使用 Olumiant 之前开始治疗潜伏感染。

• 侵袭性真菌感染，包括念珠菌病和肺孢子菌病。侵袭性真菌感染的患者可能会出现播散性而非局限性疾病。

• 由机会性病原体引起的细菌、病毒和其他感染。

在慢性或复发性感染患者开始治疗之前，仔细考虑 Olumiant 的风险和益处。

在使用 Olumiant 治疗期间和之后密切监测患者感染体征和症状的发展情况，包括在开始治疗前潜伏性结核感染检测为阴性的患者中可能发生的结核病。

恶性肿瘤：在接受 Olumiant 治疗的患者中已观察到淋巴瘤和其他恶性肿瘤。

血栓形成：血栓形成，包括深静脉血栓（DVT）和肺栓塞（PE），已经以增加的发病率已经观察到在与Olumiant治疗的患者与安慰剂比较。此外，还有动脉血栓形成的病例。这些不良事件中有许多是严重的，有些导致死亡。应及时评估有血栓形成症状的患者。

警告和注意事项

严重感染：使用 Olumiant 报告的最常见的严重感染包括肺炎、带状疱疹和尿路感染。在机会性感染中，Olumiant 报告了肺结核、多皮性带状疱疹、食道念珠菌病、肺囊虫病、急性组织胞浆菌病、隐球菌病、巨细胞病毒和 BK 病毒。一些患者表现为播散性而不是局部疾病，并且经常同时服用免疫抑制剂，如甲氨蝶呤或皮质类固醇。对于活动性、严重感染（包括局部感染）的患者，应避免使用 Olumiant。在患者开始使用 Olumiant 之前，考虑治疗的风险和益处：

• 慢性或复发性感染

• 接触过结核病的人

• 有严重或机会性感染史

• 在地方性结核病或地方性真菌病地区居住或旅行的人；或者

• 具有可能使他们易于感染的潜在条件。

在 Olumiant 治疗期间和之后密切监测患者的感染情况。如果患者出现严重感染、机会性感染或败血症，请中断 Olumiant。在感染得到控制之前不要恢复 Olumiant。

结核病 – 在开始使用 Olumiant 之前，评估和测试患者的潜伏性或活动性感染，并使用标准抗分枝杆菌疗法治疗潜伏性结核病患者。Olumiant 不应给予活动性结核病患者。对于有潜伏性或活动性结核病史且无法确定适当疗程的患者，以及潜伏性 TB 检测呈阴性但有 TB 感染危险因素的患者，在开始使用 Olumiant 之前考虑抗结核治疗。在 Olumiant 治疗期间监测患者的 TB。

病毒再激活 – Olumiant 的临床研究报告了病毒再激活，包括疱疹病毒再激活的病例（例如带状疱疹）。如果患者出现带状疱疹，请中断 Olumiant 治疗，直到发作消退。

Olumiant 对慢性病毒性肝炎再激活的影响尚不清楚。在开始使用 Olumiant 之前，根据临床指南筛查病毒性肝炎。

恶性肿瘤和 淋巴组织增生性疾病：在 Olumiant 临床研究中观察到恶性肿瘤。在对成功治疗的非黑色素瘤皮肤癌 (NMSC) 以外的已知恶性肿瘤患者开始治疗之前，或在考虑对发生恶性肿瘤的患者继续使用 Olumiant 时，请考虑 Olumiant 的风险和益处。在接受 Olumiant 治疗的患者中报告了 NMSCs。建议对皮肤癌风险增加的患者进行定期皮肤检查。

血栓形成： 血栓形成，包括DVT和PE，已在Olumiant治疗的患者中发病率增加与安慰剂相比，被观察到。此外，在使用 Olumiant 的临床研究中已经报告了四肢动脉血栓形成事件。这些不良事件中有许多是严重的，有些导致死亡。血小板计数升高与血栓形成事件之间没有明确的关系。对于血栓形成风险可能增加的患者，请谨慎使用 Olumiant。如果出现 DVT/PE 或动脉血栓形成的临床特征，应及时评估患者并适当治疗。

胃肠道穿孔：在 Olumiant 临床研究中已经报道了胃肠道穿孔，尽管 JAK 抑制在这些事件中的作用尚不清楚。对于胃肠道穿孔风险可能增加的患者（例如，有憩室炎病史的患者），应谨慎使用 Olumiant。及时评估出现新发腹部症状的患者，以便及早识别胃肠道穿孔。

实验室异常：

中性粒细胞减少 –与安慰剂相比，Olumiant 治疗与中性粒细胞减少（绝对中性粒细胞计数 [ANC] <1000 个细胞/mm 3）的发生率增加有关。避免对 ANC <1000 个细胞/mm 3 的患者开始或中断 Olumiant 治疗。在基线和之后根据常规患者管理进行评估。

 淋巴细胞减少症–在 Olumiant 临床试验中报告了绝对淋巴细胞计数 (ALC) <500 个细胞/mm 3。在接受 Olumiant 治疗的患者中，淋巴细胞计数低于正常下限与感染有关，但与安慰剂无关。避免对 ALC <500 个细胞/mm 3 的患者开始或中断 Olumiant 治疗。在基线和之后根据常规患者管理进行评估。

贫血 ——据报道，Olumiant 临床试验中血红蛋白水平降低至 <8 g/dL。避免对血红蛋白 <8 g/dL 的患者开始或中断 Olumiant 治疗。在基线和之后根据常规患者管理进行评估。

肝酶升高 ——与安慰剂相比，Olumiant 治疗与肝酶升高的发生率增加有关。在 Olumiant 临床试验中，观察到患者的 ALT 增加 ≥ 5x 正常上限 (ULN) 和 AST 增加 ≥ 10x ULN。

在基线和之后根据常规患者管理进行评估。及时调查肝酶升高的原因，识别药物性肝损伤的潜在病例。如果观察到 ALT 或 AST 增加并且怀疑药物性肝损伤，则中断 Olumiant 直至排除该诊断。

脂质升高 – 使用 Olumiant 治疗与脂质参数增加有关，包括总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇。在 Olumiant 启动后大约 12 周评估脂质参数。根据高脂血症管理的临床指南管理患者。

接种疫苗：避免使用与Olumiant活疫苗。在开始 Olumiant 治疗之前，根据当前的免疫指南更新免疫接种。

超敏反应：在接受 Olumiant 的患者中观察到了血管性水肿、荨麻疹和皮疹等反应，这些反应可能反映了药物敏感性，包括严重反应。如果发生严重的超敏反应，请在评估反应的潜在原因时立即停用 Olumiant。

不良反应
最常见的不良反应包括：Olumiant 的上呼吸道感染（16.3%、11.7%）、恶心（2.7%、1.6%）、单纯疱疹（0.8%、0.7%）和带状疱疹（1.0%、0.4%）分别为 2 毫克和安慰剂。

在特定人群中使用

怀孕和哺乳期：没有信息支持在怀孕或哺乳期使用 Olumiant。建议女性在使用 Olumiant 治疗期间不要进行母乳喂养。

肝和肾受损：不推荐在严重肝受损患者或严重肾受损患者中使用 Olumiant。