2a 期研究达到了安全性和耐受性的主要终点；与安慰剂相比，在心力衰竭疗效领域的终点观察到的数值趋势，包括 LVEF 增加和患者报告的结果
结果支持在未来更大规模的研究中进一步研究 AZD8601 的有效性和安全性
AZD8601正在与阿斯利康联合开发
马萨诸塞州坎布里奇--( BUSINESS WIRE )-- 领先的信使 RNA (mRNA) 疗法和疫苗的生物技术公司Moderna, Inc. (Nasdaq: MRNA) 今天宣布了来自阿斯利康 (AstraZeneca) 牵头的 2 期 (EPICCURE) 研究评估的积极数据在接受冠状动脉旁路移植术 (CABG) 的患者中使用编码血管内皮生长因子-A (VEGF-A) (AZD8601) 的 mRNA 治疗剂。这些数据今天在美国心脏协会2021年科学会议上公布。
2 期研究达到了 AZD8601 的安全性和耐受性的主要终点。在 11 名患者的研究中，7 名接受了 AZD8601 VEGF-A mRNA 治疗，4 名接受了安慰剂注射。与安慰剂相比，在心力衰竭疗效领域的终点中观察到了数值趋势，包括左心室射血分数 (LVEF) 和患者报告结果的增加。此外，与接受安慰剂治疗的四名患者中的一名患者相比，在 6 个月的随访中，所有接受 AZD8601 治疗的 7 名患者的 NT-proBNP 水平均低于心力衰竭 (HF) 限值。
“mRNA 是一种引人注目的治疗方式，因为它能够局部和瞬时起作用，同时驱动剂量依赖性蛋白质表达。我们感谢阿斯利康在 2013 年开始的合作伙伴关系和合作，以推进该计划，”Moderna 首席执行官 Stéphane Bancel 说。“今天公布的结果是推动心血管和其他缺血性血管疾病治疗新界限的结果，以解决严重未满足的需求，目标是改善患者的生活。”
“心脏病发作期间可能会丢失超过 10 亿个心脏细胞。这些早期结果表明 mRNA 疗法在刺激 VEGF-A 产生方面的潜力，为心力衰竭和其他缺血性血管疾病患者提供修复和疾病修饰选择，”阿斯利康生物制药研发执行副总裁 Mene Pangalos 说。
AZD8601 是一种研究性的、局部给药的 mRNA 疗法，可编码 VEGF-A。EPICCURE 是一项随机、安慰剂对照、双盲、多中心、6 个月、2a 期临床试验，研究心外膜注射 AZD8601 在稳定型冠状动脉疾病和 LVEF 中度降低的患者中的安全性、耐受性和探索性疗效。接受 CABG 手术。探索性疗效终点包括左心室射血分数、NT-proBNP（一种测量心力衰竭患者体内升高的激素水平的生物标志物）和功能性患者报告的结果。
冠状动脉疾病是由主要冠状动脉阻塞引起的，导致心肌血流量不足是缺血性心力衰竭的主要原因。在美国，超过 1820 万 20 岁以上的成年人患有冠心病。十分之二的冠心病死亡发生在 65 岁以下的成年人中1。冠心病可导致心肌梗塞，进而导致心力衰竭。此外，慢性冠状动脉疾病，即使没有心脏病发作，也会导致部分心脏的血液供应不足，并导致肌肉无法有效泵血，从而导致心力衰竭。
心力衰竭影响全球约 4000 万成年人，据估计，未来十年的患病率将增加 46% 2。心力衰竭的预后仍然很差，患者在诊断后仅五年的死亡率估计约为 25-50%。心力衰竭也是医疗保健系统的负担，占高收入国家国民医疗保健支出的 2% 至 3%，预计未来 20 年将翻一番3。
关于AZD8601的二期研究
阿斯利康正在进行 AZD8601 的第二阶段研究，正在评估慢性心力衰竭患者的安全性和耐受性。接受左心室射血分数降低的冠状动脉搭桥手术 (CABG) 的患者随机接受一系列心外膜注射，在手术时使用 AZD8601 或安慰剂在缺血但存活的心肌中进行。研究终点包括安全性和耐受性，以及探索性疗效终点，包括冠状动脉血流量、左心室功能、室壁运动和整体心脏功能。临床症状通过既定的生活质量问卷以及包括 NT-proBNP 在内的生物标志物进行评估，NT-proBNP 是已知与心脏预后相关的标志物。对患者进行了 6 个月的随访。
关于 AZD8601 的临床前和 1 期研究
在已建立的心肌梗塞猪模型中，与安慰剂相比，在诱导心肌梗塞后 10 天单次心外膜给药 VEGF mRNA (AZD8601) 改善了 2 个月时的左心室射血分数。此外，梗死面积显着减少。这些和其他临床前数据支持进入临床试验。
AZD8601 的 1 期研究评估了 2 型糖尿病男性的安全性和血管生成潜力。参与者在前臂的随机部位接受了 AZD8601 或安慰剂的皮内注射，作为他们自己的对照。皮内 VEGF-A mRNA 耐受性良好，并导致给药后 24 小时局部功能性 VEGF-A 蛋白表达以及给药后 4 小时和 7 天基底皮肤血流量的瞬时局部增强。结果支持AZD8601具有再生血管生成潜力的建议
关于AZD8601
mRNA 负责携带从 DNA 转录的遗传指令，然后细胞将其转化为蛋白质。蛋白质负责指导身体的生物功能。Moderna 的 mRNA 疗法旨在触发细胞机制以产生特定的蛋白质。在此应用中，AZD8601 可以传递遗传指令以刺激旁分泌因子 VEGF-A 的产生。