Sierra Oncology是一家专门从事罕见癌症治疗的后期生物制药公司，已签署独家协议，使用阿斯利康的产品开发一种潜在的骨髓纤维化新药。
根据 协议条款，Sierra Oncology 将独家获得 AZD5153，这是一种具有新型二价结合模式的强效选择性 BRD4 BET 抑制剂。Sierra 计划启动一项将该成分与其 JAK 抑制剂莫罗替尼相结合的研究，用于治疗骨髓纤维化患者。
AZD5153 的作用是抑制蛋白质溴结构域提高药物效力。目前，该疾病的治疗涉及骨髓抑制性 JAK 抑制剂。
根据 Sierra 的声明，将 AZD5153 与不具有骨髓抑制作用的莫罗替尼联合使用，可能会提供优于其他 JAK 抑制剂加 BET 抑制剂组合的疗效和安全性优势。它还可以允许延长治疗持续时间和剂量强度。BET 抑制——尤其是在这种情况下对溴结构域和额外末端结构域——可导致炎性细胞因子释放减少、突变细胞增殖减少和抗纤维化活性，这些都指向疾病修饰作用。
该试验预计于 2022 年上半年开始，正努力为未来的验证性研究提供初步概念证明。当与其他正在开发的药物联合使用以治疗骨髓纤维化时，它还可以用于支持更多关于莫莫替尼有效性的研究。
莫罗替尼是一种口服生物可利用的 JAK1、JAK2 和 ACVR1/ALK2 抑制剂，可用于治疗上述疾病。骨髓纤维化是 JAK-STAT 信号失调的产物，表现为进行性贫血和脾肿大（脾肿大）等症状。
目前，莫罗替尼正在 MOMENTUM 临床试验中用于有症状和贫血性骨髓纤维化患者的评估。它还获得了美国食品和药物管理局的快速通道指定 。
“JAK 抑制和 BET 抑制的组合已被确定为治疗骨髓纤维化的一种有前途的新兴方法。然而，目前可用的 JAK 抑制剂具有骨髓抑制作用，这对贫血患者或有发生治疗紧急情况风险的患者留下了严重的未满足需求贫血。鉴于莫罗替尼作为除 JAK1 和 JAK2 之外的 ACVR1 / ALK2 抑制剂的独特机制，我们对这种有希望的组合改善骨髓纤维化患者预后的潜力感到兴奋，”医学博士、医学博士 Mark Kowalski 评论道。 Sierra的研究和早期开发主管。
在同一份新闻稿中，Sierra Oncology 总裁兼首席执行官 Stephen Dilly 表示，与阿斯利康的全球许可协议 对公司的增长计划具有双重重要性。一方面，该合作伙伴关系为其产品线带来了一种新化合物，有效地扩大了其发现和开发机会。其次，这将使 Sierra 能够增强其能力和资源，通过建立在 momelotinib 的优势，为诊断出患有骨髓纤维化的患者寻找治疗方法。
Sierra 将预先向阿斯利康支付一笔未公开的金额，然后随着预定的开发、监管和商业里程碑的实现，支付更多费用。Sierra 还将根据未来的销售情况提供分级特许权使用费，并将负责初始 II 期试验的执行，以及所有未来的开发和商业化活动。