Arbutus Biopharma与总部位于英国的 Vaccitech plc建立了临床合作,为已经接受标准护理治疗的慢性乙型肝炎病毒感染者开发一种新的治疗方法。
全世界估计有 2.5 亿人患有 HBV,其中美国约有 200 万人。尽管有有效的预防性疫苗和当前的治疗选择,但每年仍有大约 900,000 人死于与慢性 HBV 感染 (CHB) 相关的并发症。Vaccitech 和 Arbutus 认为,Arbutus 专有的 GalNAc 递送 RNAi 治疗剂 AB-729 与 Vaccitech 专有的免疫治疗剂 VTP-300 的组合可能成为治疗标准护理核苷酸逆转录酶抑制剂 (NrtI) 未进展的患者的基石疗法) 治疗。
两家公司将在 NrtI 抑制的 CHB 受试者的 IIa 期研究中评估该组合。在 IIa 期达到终点时,将进行更大规模的 IIb 期研究。
Arbutus 首席开发官 Gaston Picchio 表示,基于正在进行的 AB-729 乙型肝炎 Ia/Ib 期研究的积极临床数据,该公司对 RNA 干扰 (RNAi) 疗法的前景感到兴奋。在临床前研究中,AB-729 已证明能够抑制病毒复制并减少所有 HBV 抗原,包括乙型肝炎表面抗原。该公司认为 AB-729 有潜力成为多种肝炎适应症的基石治疗药物。
“我们期待启动这一概念验证 2a 期临床试验,这将使我们能够评估两个具有潜在互补作用机制的有前途的临床候选药物的组合。我们相信,将旨在减少 HBsAg 导致 HBV 免疫反应增加的 AB-729 与 VTP-300(一种旨在引发 HBV 特异性免疫反应的免疫治疗剂)相结合,可以为 CHB 患者提供急需的和持久的功能性治愈。”皮奇奥在一份声明中说。
Vaccitech 的 VTP-300 利用该公司的 ChAdOx1-HBV/MVA-HBV prime-boost 组合产生针对 HBV 的免疫反应。Vaccitech 的专有平台已经证明了细胞毒性 CD8+ T 细胞(与清除 HBV 感染细胞相关的免疫细胞)的强大激活,据信这些细胞具有导致 CHB 患者功能性治愈的潜力。
Vaccitech CSO Tom Evans 说,假设免疫调节可以在治疗 CHB 中发挥关键作用,其特征是主要由 HBsAg 驱动的 T 细胞耗竭。埃文斯说,目前的 CHB 治疗可以控制病毒复制,但不能治愈这种疾病。
埃文斯在一份声明中说:“我们认为,将免疫疗法(如 VTP-300)与减少乙型肝炎表面抗原的药物相结合是一种很有前景的功能性治愈方法。” “这项临床试验将评估该假设。如果成功,我们相信 VTP-300 连同 siRNA,如 AB-729,可能成为 CHB 联合治疗的基础。”
除了 Arbutus 和 Vaccitech 之间的合作之外,总部位于圣地亚哥的 Kura Oncology 还与瑞士制药巨头诺华建立了临床合作伙伴关系。两家公司将在头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 患者中评估替比法尼和 Piqray (alpelisib) 的组合,这些患者的肿瘤具有 HRAS 过表达或 PIK3CA 突变和/或扩增。
Kura 的tipifarnib 是一种法尼基转移酶抑制剂候选药物,目前被评估为 HRAS 突变型 HNSCC 患者的单一疗法。诺华的 Piqray 是磷脂酰肌醇 3-激酶 (PI3K) 抑制剂,具有主要针对 PI3Kα 异构体的抑制活性。
Kura 首席医疗官 Stephen Dale 表示,临床前数据表明 HRAS 和 PI3Kα 在某些 HNSCC 患者群体中是相互依赖的途径。他说,与诺华的合作有望将替比法尼的可用性扩大到显着更高比例的晚期 HNSCC 患者
“与单独抑制任一途径相比,将替比法尼与 alpelisib 结合使用有可能在临床上显着提高抗肿瘤活性,”戴尔在一份声明中说。
联合研究预计将于今年下半年开始。I/II 期 KURRENT 研究旨在评估替比法尼和 alpelisib 用于治疗肿瘤依赖于 HRAS 和/或 PI3Kα 通路的 HNSCC 患者的安全性和早期抗肿瘤活性。两家公司表示,据信这些患者约占 HSNCC 患者的 50%。