今天宣布，该公司已完成向美国食品和药物管理局 (FDA) 提交的新药申请 (NDA) lenacapavir 是一种研究性的长效 HIV-1 衣壳抑制剂，用于治疗具有多重耐药性 (MDR) HIV-1 感染的严重治疗经验 (HTE) 人群的 HIV-1 感染。
该提交得到了 2/3 期 CAPELLA 试验数据的支持，该试验评估了每六个月皮下注射来那卡帕韦并结合优化的抗逆转录病毒背景方案的安全性和有效性。lenacapavir 的关键数据将在 2021 年 7 月举行的第 11 届国际艾滋病协会 (IAS) 艾滋病科学会议上公布。
2019 年 5 月，FDA 授予了用于与其他抗逆转录病毒药物联合治疗经历过多次治疗的多重耐药性患者的 HIV-1 感染的 lenacapavir 开发的突破性疗法指定。Lenacapavir 正在作为每六个月一次的皮下注射进行研究，它是一种潜在的一流衣壳抑制剂，用于治疗 HIV-1 感染，不会与任何目前批准的抗逆转录病毒疗法 (ART) 产生重叠耐药性。
“Lenacapavir 是一项重要的突破性创新，有可能对治疗选择非常有限的多重耐药性 HIV 感染者带来变革，”Gilead Sciences 首席医疗官、医学博士、医学博士 Merdad Parsey 说。“该文件使我们更接近于提供一种创新的治疗选择，以帮助解决实现病毒抑制的障碍并满足多重耐药性 HIV 感染者未满足的需求。”
Lenacapavir 正在与其他抗逆转录病毒药物联合开发，用于治疗体重至少 35 公斤且患有 MDR HIV-1 感染的成人和儿童患者的 HIV-1 感染，这些患者目前由于耐药性、不耐受或安全性而正在接受失败的抗逆转录病毒治疗方案考虑。来那卡帕韦旨在通过干扰病毒生命周期的多个重要步骤来抑制 HIV-1 复制，包括衣壳介导的 HIV-1 前病毒 DNA 的摄取、病毒组装和释放以及衣壳核心的形成。
吉利德计划在未来几个月内向欧洲药品管理局和其他全球机构提交来那卡帕韦的上市许可申请。
来那卡帕韦是一种研究化合物，未经任何监管机构批准用于任何用途，其安全性和有效性尚未确定。没有治愈艾滋病毒或艾滋病的方法。
关于卡佩拉 (NCT04150068)
CAPELLA 是一项 2/3 期双盲、安慰剂对照的全球多中心研究，旨在评估吉利德（Gilead）的研究性长效 HIV-1衣壳抑制剂来那卡帕韦（lenacapavir）的抗病毒活性，每 6 个月对患有 MDR HIV 的 HTE 患者进行皮下注射-1 感染。CAPELLA 包括感染 HIV-1 的男性和女性，目前正在北美、欧洲和亚洲的研究中心进行。
在 CAPELLA 中，36 名在治疗失败时具有多类 HIV-1 耐药性和可检测到病毒载量的参与者被随机分配接受口服 lenacapavir 或安慰剂治疗 14 天，此外还要继续他们失败的治疗方案（功能性单一疗法）。另外 36 名参与者被纳入一个单独的治疗队列。主要终点是随机分配接受口服 lenacapavir 或安慰剂治疗 14 天的参与者比例，除了继续他们失败的治疗方案，在功能治疗结束时实现HIV-1 RNA 比基线减少≥ 0.5 log 10拷贝/mL单药治疗期。
该研究通过证明在 14 天功能性单一疗法期间与接受安慰剂的受试者相比，显着更高比例的随机分配接受 lenacapavir 的受试者实现了具有临床意义的病毒载量减少至少 0.5 log 10拷贝/mL，从而实现了其主要终点期间（88% 对 17%，p<0.0001）。这些数据预先提出的逆转录病毒和机会性感染（虚拟会议第28届虚拟CROI 2021）。在功能性单药治疗期间（-1.93 log 10拷贝/mL vs. -0.29 log 10），接受lenacapavir（n=24）的患者比接受安慰剂（n=12）的患者的病毒载量降低具有统计学意义拷贝/mL，p<0.0001）。来那卡帕韦总体耐受性良好，未观察到与研究药物相关的严重不良事件，并且在 14 天期间没有中断研究药物，包括没有因不良事件而中断。观察到的最常见的不良事件是注射部位反应。
在 14 天的功能性单药治疗期后，被随机分配接受 lenacapavir 或安慰剂的参与者，除了继续他们失败的方案外，还开始使用开放标签的 lenacapavir 和优化的背景方案，而那些参加单独治疗队列的参与者接受开放-在第 1 天贴上标签来那卡帕韦和优化的背景方案。该研究的持续维持期正在评估每六个月皮下注射来那卡帕韦并结合优化的背景方案的安全性和有效性的额外试验终点。前六个月（第 26 周）的试验数据已作为 NDA 文件的一部分提交给 FDA，并将在即将举行的会议上公布。