2021 年 6 月 28 日 (GLOBE NEWSWIRE) -- Sensei Biotherapeutics 是一家专注于发现和开发下一代癌症疗法的免疫疗法公司，今天宣布正在重新确定其管道计划的优先级，以专注于其产品候选者，包括其多-抗原性下一代免疫噬菌体候选物，现在称为 SNS-401-NG，及其单克隆抗体 SNS-VISTA（T 细胞激活的 V 组免疫球蛋白域抑制子）候选物。通过这种资源的重新分配，Sensei 预计其现金和现金等价物将足以为 2024 年上半年的运营提供资金。
“Sensei 的药物开发方法深深植根于针对检查点抗性的关键机制，以诱导对癌症的强大、集中和协调的免疫反应。我们相信我们的下一代多抗原免疫噬菌体候选产品有潜力推动强大的抗原特异性 T 细胞反应，这将转化为临床益处，” Sensei Biotherapeutics 总裁兼首席执行官 John Celebi 说。“鉴于迄今为止从第一代 SNS-301 的 1/2 期组合试验中产生的全部数据，我们相信我们已经获得了关于我们 ImmunoPhage 平台的力量的重要见解，这将进一步推进我们管道产品候选者的开发. 通过SNS-301，我们已经获得了关于关键产品属性的重要信息，我们认为这些信息有助于我们 ImmunoPhage 平台的安全性和免疫原性，以及如何制造和扩展我们的产品候选者。具体而言，我们已经了解到使用 gpD 融合作为抗原展示技术对于在活性癌症疫苗中使用是次优的。我们相信采用新的抗原附着技术将确保最佳的免疫原性。我们对我们的下一代项目感到兴奋，我们期待进一步推进我们正在进行的两个项目 SNS-401-NG 和 SNS-VISTA 进入临床并完成我们 VSIG4 抗体项目的发现工作。” 我们已经了解到，使用 gpD 融合作为抗原展示技术对于活性癌症疫苗的使用是次优的。我们相信采用新的抗原附着技术将确保最佳的免疫原性。我们对我们的下一代项目感到兴奋，我们期待进一步推进我们正在进行的两个项目 SNS-401-NG 和 SNS-VISTA 进入临床并完成我们 VSIG4 抗体项目的发现工作。” 我们已经了解到，使用 gpD 融合作为抗原展示技术对于活性癌症疫苗的使用是次优的。我们相信采用新的抗原附着技术将确保最佳的免疫原性。我们对我们的下一代项目感到兴奋，我们期待进一步推进我们正在进行的两个项目 SNS-401-NG 和 SNS-VISTA 进入临床并完成我们 VSIG4 抗体项目的发现工作。”
“我要向参与 SNS-301 研究的所有患者及其家属、研究人员和合作者表示感谢，”医学博士 Marie-Louise Fjaellskog 说。Sensei Biotherapeutics 的首席医疗官。“我们的数据驱动决策过程处于我们工作的最前沿，我们处于有利地位和资本，可以通过利用我们的两种独特药物来进一步推进我们的下一代管道计划 SNS-401-NG 和 SNS-VISTA发现方法——我们的 ImmunoPhage 平台和我们的单克隆抗体和纳米抗体平台。我们期待在 2021 年底和 2022 年下半年为 SNS-VISTA 和 SNS-401-NG 启动 IND 支持研究。”
SNS-301 被开发为第一代、生物工程化、灭活的噬菌体病毒，表达肿瘤相关抗原的片段，人天冬氨酸 β-羟化酶 (ASPH)，作为噬菌体 λ 衣壳装饰蛋白 gpD 的融合蛋白, 用于局部晚期不可切除或转移性鳞状细胞头颈癌 (SCCHN) 的患者。迄今为止，已有 25 名患者参加了 1/2 期临床研究，并接受了至少一剂 SNS-301 联合派姆单抗；1 名患者出现深度持久的部分缓解 (PR)，8 名患者病情稳定。虽然受到 SNS-301 单一抗原方法的安全性的鼓舞，但基于最近对抗原特异性 T 细胞活化的分析，该分析并未显示 ASPH 特异性 T 细胞显着增加，包括一名经历了长期深度 PR 的患者，以及对临床数据的最新分析，Sensei 决定重新调整其管道的优先级并重新调整资源的重点。Sensei 预计将在未来的科学会议上分享完整的 SNS-301 临床数据以及特定 B 和 T 细胞反应数据的结果。
下一代管道亮点和即将到来的里程碑
Sensei 专注于开发从其 ImmunoPhage 平台和 Phortress Library™ 以及其人单克隆抗体和纳米抗体平台生成的新型候选产品。Sensei 的 Phortress 免疫噬菌体文库源自在多个患者群体和肿瘤类型中发现的抗原，可为患者提供个性化但现成的治疗选择。
SNS-401-NG是与华盛顿大学合作开发的一流多抗原个性化免疫噬菌体候选药物。Sensei 已将 SNS-401-NG 设计为一种个性化的候选产品，由来自 Sensei 的 Phortress 库的预制免疫噬菌体在改进的专有噬菌体结构上组成。Sensei 打算在 2022 年下半年启动该候选产品的 IND 研究。 第一个临床应用针对默克尔细胞癌 (MCC) 的治疗，这是一种通常由默克尔细胞多瘤病毒驱动的侵袭性皮肤癌. 如果实现概念的临床验证，Sensei 计划根据 Phortress 抗原的流行情况，在头颈癌、肺癌、黑色素瘤和三阴性乳腺癌患者中评估更广泛的篮子研究。
VISTA（T 细胞活化的 V 域 Ig 抑制因子）是一种免疫检查点，可抑制抗肿瘤免疫反应。VISTA 与 PD-1/PD-L1 耐药性和治疗干预有关。VISTA 有可能作为一种有效的单一疗法并与 PD-1/PD-L1 抑制产生协同作用。Sensei 产生了强效的 pH 依赖性亲本抗体，可阻断 VISTA 与其受体 PSGL1 的相互作用，有望在酸性肿瘤微环境中产生有利的药代动力学 (PK) 特征和选择性活性——这是该候选产品的关键特征，以及与针对 VISTA 开发的其他化合物的重要区别。Sensei 计划在 2021 年的科学会议上展示 SNS-VISTA 计划的临床前数据，并在 2021 年底之前启动 IND 研究。
VSIG4（V-Set And Immunoglobulin Domain Containing 4）是一种有效的 T 细胞活性抑制剂，通常在肿瘤微环境中的巨噬细胞上过度表达。Sensei 认为，肿瘤选择性阻断单克隆抗体将具有强大的抗肿瘤免疫作用。Sensei 正在将其开发具有增强肿瘤选择性的抗体的方法扩展到其他候选免疫检查点目标，并预计在 2023 年从该计划中选择产品候选者。