2021 年 6 月 26 日（全球新闻通讯社）- Sana Biotechnology, Inc.（纳斯达克股票代码：SANA）是一家专注于创造和提供作为药物的工程细胞的公司，今天提供的数据显示移植的干细胞在没有免疫抑制的情况下在非人类中存活灵长类动物（NHP）。移植的细胞是诱导多能干细胞 (iPSCs)，带有 Sana 的低免疫基因修饰，能够逃避免疫。在国际干细胞研究学会 2021 年虚拟年会上的细胞治疗和组织工程全体会议上，Sana 低免疫平台负责人 Sonja Schrepfer 医学博士、博士介绍了数据。
Sana 总裁兼首席执行官史蒂夫·哈尔 (Steve Harr) 表示：“这些发现代表了细胞移植方面的一项重大突破，因为在具有健康免疫系统的非人类灵长类动物中，此前从未实现过免疫逃避和细胞持久存活的证明。” “自从器官、组织和细胞移植首次出现以来，同种异体移植的免疫排斥一直是阻碍这些疗法广泛应用的重大挑战。我们的团队现在已经在多个动物模型中展示了这些基因修饰细胞的潜力，下一步是将这项技术应用于人类的多种治疗环境中，我们的第一个研究性新药 (IND) 应用最早将于明年进行。 ”
将细胞或组织从供体移植到不同的受体目前需要强烈的免疫抑制以防止移植排斥。Sana 的低免疫 (HIP) 平台的目标是通过隐藏免疫识别细胞来消除对免疫抑制的需要。该平台破坏了主要组织相容性 (MHC) I 类和 MHC II 类表达，以将细胞从适应性免疫系统中隐藏起来，包括抗体和 T 细胞反应。然而，这些变化使细胞容易受到先天免疫细胞的杀伤，尤其是自然杀伤 (NK) 细胞。Sana 的 HIP 平台还提供 CD47 的过表达，CD47 是一种保护 HIP 修饰细胞免受涉及 NK 细胞或巨噬细胞的先天细胞杀伤的分子。HIP 修饰的多能干细胞可以作为制造基于细胞的疗法的起始材料，分化为特化的细胞类型。Sana 的目标是使用这些经过 HIP 修饰的细胞来替换体内多种不同疾病中受损或缺失的细胞，包括癌症、I 型糖尿病、心脏病等。
在这项研究中，同种异体 iPSC 被肌肉内移植到没有免疫抑制的健康 NHP 中（n = 8），分为两个队列。第一组接受未经修饰的同种异体 iPSC，而第二组接受 HIP 修饰的同种异体 iPSC。未修饰的细胞在所有 NHP 中迅速消失，具有显着的 T 细胞活化和抗体产生。HIP 修饰的 iPSC 在研究期间（数据锁定时长达四个月）在所有四只猴子中均存活，并且没有系统免疫反应的证据，包括没有 T 细胞激活、抗体产生或 NK 细胞活性（p<0.007 比较细胞存活，p<0.0001 比较 T 细胞活化和抗体产生）。
初始剂量后六周，剂量被逆转或交叉，以便 NHP 在身体的另一个部位接受相反类型的细胞。未修饰的 iPSC 再次在所有 NHP 中引发快速全身免疫反应，激活 T 细胞和产生抗体，并在几天内消失。重要的是，HIP 修饰的细胞继续在体内的另一个部位存活，尽管对未修饰的细胞产生了免疫反应。另外，HIP 修饰的 iPSC 被移植到四个 NHP 中，这些 NHP 之前对未修饰的细胞具有 T 细胞和抗体反应。在这些动物中，没有免疫反应的证据，HIP 修饰的细胞在研究结束时再次存活（p<0.006 比较细胞存活，p<0.0001 比较 T 细胞活化和抗体产生）。这些数据，
“我们之前已经表明，我们的低免疫平台可以创建逃避小鼠模型中适应性和先天免疫系统的细胞，我们很高兴现在在一个更好地模拟人类免疫环境复杂性的模型中展示这种免疫逃避，”说Sonja Schrepfer，医学博士，博士 “下一步是将这项技术应用于人体测试，它有可能影响患有多种疾病的患者。”
Sana 打算提交其演示文稿背后的数据，以便在同行评审期刊上发表。