可能的副作用再次困扰了Astellas Pharma正在开发的基因疗法。今天上午，该公司宣布， 在一名试验参与者的严重不良事件报告后，已 暂停对X 连锁肌管性肌病 (XLMTM) 患者进行研究性基因治疗的筛选和给药。
总部位于日本的安斯泰来暂停了评估 AT132 的研究，这是它在2019 年收购 Audentes Therapeutics时获得的一种基因疗法 。2020 年 8 月，Astellas 和Audentes 报告了 接受 AT132 治疗的 X 连锁肌管肌病试验患者的多例死亡。三名患者死于败血症和胃肠道出血并发症。所有这些都是肝功能衰竭的后果。该研究被临床搁置，并在该公司放弃研究中使用的更高剂量的基因治疗后于年底取消。
现在，该公司在监管机构进行临床暂停之前自愿暂停了 ASPIRO 研究。安斯泰来表示，今年夏天早些时候，试验参与者接受了低剂量的 AT132，但在给药几周后，治疗发现肝功能异常。安斯泰来说，患者有间歇性胆汁淤积病史，这会影响胆囊中的胆汁流量。然而，该公司表示，试验参与者在给药前肝脏超声检查正常，胆红素水平正常。
该公司向监管机构报告了这一不利事件，目前正在与他们讨论这个问题。
Astellas 高级副总裁兼基因治疗、医学与开发主管 Nathan Bachtell 表示，该公司将与试验现场调查员和肝病学家合作，对试验参与者进行监测。鉴于之前与 AT132 相关的肝脏问题，巴赫特尔说，任何严重的不良事件都需要“在我们前进的过程中单独地和在更广泛的计划的背景下”看待。他补充说，该公司对 AT132 作为 XLMTM 治疗方法的潜力充满信心，XLMTM 是一种危及生命的神经肌肉疾病，其特征是极度肌肉无力、呼吸衰竭和早逝。
Bachtell 在一份声明中说：“随着我们对案件的了解越来越多，我们将把任何新的观察结果纳入我们正在进行的调查中，以便与独立数据监测委员会、我们的肝脏咨询小组和研究调查人员进行充分的讨论。” .
AT132 是一种 AAV8 载体，包含用于治疗 XLMTM 的 MTM1 基因的功能性拷贝。相信该疗法将靶向骨骼肌并在单次给药后增加这些组织中的肌管蛋白表达。AT132 已获得美国食品和药物管理局的再生医学和高级治疗指定 。此外，它还被授予罕见儿科疾病、快速通道和孤儿药指定。