Aeglea生物治疗公司（NASDAQ：AGLE），临床阶段的生物技术公司，开发出新一代人的酶疗法为罕见的代谢性疾病创新的解决方案，今天宣布发布来自 pegzilarginase 治疗精氨酸酶 1 缺乏症 (ARG1-D) 的 1/2 期临床试验的 20 周数据，这是一种罕见的、进行性和破坏性的疾病，其特征在于高水平的氨基酸精氨酸。Pegzilarginase 是一种新型重组人精氨酸酶 1 酶，旨在降低精氨酸水平，PEACE 正在研究该酶，这是一项正在进行的治疗 ARG1-D 的第 3 期关键试验。
这篇题为“Pegzilarginase 在精氨酸酶 1 缺乏症患者中的临床效果和安全性概况”的文章由 Mt 伊坎医学院遗传与基因组科学系医学遗传学系主任 George Diaz 博士主要撰写. 西奈，纽约，纽约，并已发表在《遗传性代谢疾病杂志》7 月刊上。
“这项试验是第一次使用临床结果来评估 ARG1-D 的影响，并为我们了解疾病负担和治疗潜力提供了关键信息，”迪亚兹博士说。“鉴于这种情况的严重性和渐进性，了解如何限制甚至逆转疾病进程有可能从根本上改变我们治疗 ARG1-D 的方式并改善患者及其家人的生活。”
1/2 期试验旨在评估 pegzilarginase 治疗 ARG1-D 的安全性和有效性。这些结果代表了仅 20 剂聚乙二醇化酶后的数据。研究的主要结果包括：
Pegzilarginase 耐受性良好，治疗相关不良事件的发生率随着时间的推移而下降。
常见的治疗相关不良事件包括超敏反应、呕吐、高氨血症、瘙痒和腹痛。
严重的治疗相关不良事件包括超敏反应和高氨血症，这些情况很少见，可以通过标准治疗进行处理，并且不会导致任何患者停药。
所有患者都表现出血浆精氨酸的显着和持续降低。
到第 20 剂，14 名患者中有 13 名 (93%) 的精氨酸水平 <200 µM，7 名患者的精氨酸水平在正常范围 (40-115 µM) 内。200 µM 是目前使用的临床目标水平，通过目前可用的治疗方案很少能达到。
14 名 (79%) 患者中有 11 名在三项活动性评估中的一项或多项中表现出等于或大于最小临床重要差异 (MCID) 的改善。
“患有 ARG1-D 的人每天都面临着疾病带来的巨大负担，包括行动不便、智力残疾以及对疾病进展和缩短寿命的担忧。这些结果在同行评审期刊上发表标志着对该计划的重要验证Aeglea 总裁兼首席执行官 Anthony G. Quinn, MB Ch.B., Ph.D. 说，我们很高兴看到 79% 接受聚乙二醇化酶治疗的患者显示出临床改善的证据。“在这项 1/2 期试验中，使用这些评估类似于我们的关键 3 期研究 PEACE 中的评估，临床反应率非常高，这使我们对我们的临床计划及其证明聚乙二醇缩氨酸酶作为治疗选择的有效性的潜力充满信心对于患有 ARG1-D 的人。”
关于 1/2 期和开放标签扩展研究
该多中心、全球临床试验招募了 16 名被诊断患有精氨酸酶 1 缺乏症的 2 岁或以上患者。数据来自 12 周的 1/2 期研究（n=16）和开放标签扩展研究的前 12 周。1/2 期研究分两部分进行。在第 1 部分中，患者每隔 2 周接受一次单次递增的静脉内 (IV) 剂量的聚乙二醇化酶。在第 2 部分，患者每周接受 8 次重复 IV 剂量的聚乙二醇化酶。完成 1/2 期研究后，患者有资格参加开放标签扩展研究，该研究包括每周皮下 (SC) 剂量的聚乙二醇化酶。试验中的患者继续接受标准治疗方法。开放标签扩展研究正在进行中。
该研究的主要终点是评估 pegzilarginase 的安全性和耐受性。其他终点包括血浆精氨酸水平从基线下降以及流动性评估，包括 6MWT（六分钟步行测试）和 GMFM（粗大运动功能测量）D 部分和 E 部分。根据 ≥1 MCID 改善定义响应者在三项关键流动性评估中的至少一项中。
关于精氨酸酶 1 缺乏症中的聚乙二醇化酶
Pegzilarginase 是一种新型重组人酶，已被证明可以快速、持续地降低血浆中氨基酸精氨酸的水平。Aeglea 正在开发 pegzilarginase，用于治疗精氨酸酶 1 缺乏症 (ARG1-D) 患者，这是一种以精氨酸积累为特征的罕见的衰弱和进行性疾病。ARG1-D 出现在儿童早期，患者会出现痉挛、癫痫、发育迟缓、智力障碍和过早死亡。Aeglea 的第 1/2 期和第 2 期开放标签扩展 (OLE) 数据显示了 ARG1-D 患者中聚乙二醇化糖苷酶的临床改善和血浆精氨酸的持续降低。本公司正在进行的单，全球关键的第 3 期 PEACE 试验旨在评估 24 周内使用 pegzilarginase 与安慰剂治疗的效果，主要终点是血浆精氨酸减少。Pegzilarginase 已获得多项监管指定，包括美国食品和药物管理局的罕见儿科疾病、突破、快速通道和孤儿药物指定以及欧洲药品管理局的孤儿药物指定。