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Genentech的双重检查点抑制剂组合在肺癌中显示出希望

2020-05-15    阅读量:30070    新闻来源:互联网     |  投稿

Genentech公司,一罗氏公司,公布从阶段II CITYSCAPE临床试验在PD-L1阳性转移性非小细胞肺癌(NSCLC)阳性结果。这项研究正在评估一种新的检查点抑制剂替拉古拉布及其检查点抑制剂Tecentriq(atezolizumab)与单独的Tecentriq相比。


Tiragolumab是一种新型免疫疗法,可与TIGIT结合,TIGIT是在免疫细胞上发现的一种免疫检查点蛋白stylechina.com。Tecentriq是PD-L1检查点抑制剂。TIGIT和PD-L1均参与免疫抑制。阻断这两个途径具有改善抗肿瘤活性的潜力。


该公司计划在5月29日至31日举行的美国临床肿瘤学会(ASCO)虚拟科学计划的口头摘要会议上展示全部数据。


罗氏首席医学官兼全球产品开发主管Levi Garraway说:“我们很高兴分享这些首次随机化的抗TIGIT结果,表明我们的新型癌症免疫疗法tiragolumab与Tecentriq结合使用具有令人鼓舞的疗效和安全性。” “ TIGIT是一种在免疫细胞上表达的免疫检查点蛋白,是由我们自己的科学家鉴定出来的。通过同时阻断TIGIT和PD-L1通路,我们希望加深患者对免疫疗法的反应,扩大可能受益的人群。”


两种药物的组合在意向治疗(ITT)人群中达到了两个主要共同终点。与单独使用Tecentriq相比,该组合的客观缓解率(ORR)改善了31.3%,而组合的改善为16.2%。对于无进展生存期(PFS),该组合显示的中位PFS为5.4个月,而仅Tecentriq则为3.6个月。


在PD-L1水平高的患者中,探索性分析显示ORR在临床上具有有意义的改善,与17.2%相比,有55.7%的改善,PFS降低了67%。

Genentech的双重检查点抑制剂组合在肺癌中显示出希望 ,stylechina.com

结果表明,与单独使用Tecentriq相比,该组合具有良好的耐受性,并具有大约相同的3级或更多全因不良事件发生率。


TIGIT抑制剂是一个新领域,包括Arcus Biosciences,Compugen和Beigene在内的多家公司致力于治疗。


尽管这一结果令人鼓舞,但联合治疗在更广泛的患者群体中并未显示出太大的效果,而是在高PD-L1水平的患者中显示出最大的效力,而在低PD-L1水平的患者中却显示出较小的效力。在58名PD-L1高水平的患者中,该组合使肿瘤缩小了50%以上,而Tecentriq本身仅使肿瘤缩小了17.2%。在PD-L1水平低的患者中,该组合缩小了13.2%的肿瘤,而仅Tecentriq缩小了15.4%。


ASCO可能会提供更多的长期数据,这将为数据提供更多的粒度。


诸如默克(Merck)的Keytruda和布里斯托尔·迈尔斯·斯奎布(Bristol Myers Squibb)的Opdivo等检查点抑制剂已经彻底改变了某些癌症治疗方法,但并非对所有患者都有效。这就是为什么有数百甚至数千个临床试验测试结合其他药物的检查点抑制剂的原因。临床前研究表明,通过同时阻断PD-L1和TIGIT,疗法可以更好地发挥作用,并且该II期临床试验在很大程度上支持了这一想法。


Genentech肿瘤产品开发全球负责人Alan Sandler对FierceBiotech表示: “任何时候,您都不允许患者不接受化学疗法并遭受副作用……您正在为患者提供服务” ,特别是当您获得相同或更好的结果时无需增加化学治疗的效果。”


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