Mirati Therapeutics 展示了 KRYSTAL-1 试验对 KRASG12C 突变的非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的 KRAS 抑制剂 adagrasib 的颅内 (IC) 反应有希望的结果，这些患者有活动的和未经治疗的中枢神经系统 (CNS) 转移。
尽管这是一项早期研究，但来自 Ib 期队列的数据看起来不错。但 关键问题是：是否足以击败 已经获得有条件批准的安进公司的 Lumakras (sotorasib)？
Mirati 在美国临床肿瘤学会 (ASCO) 年会上公布的数据表明，大约三分之一的患者在 CNS 转移患者中出现颅内 (IC) 反应。中位随访时间为 6.6 个月，其中 25 名患者出现活动性、未经治疗的 CNS 转移。他们每天两次接受 adagrasib 600 毫克。在 19 名可以通过放射影像学评估的患者中，IC 客观缓解率为 32%。
“27% 至 42% 的 KRASG12C 突变 NSCLC 患者在诊断时发生中枢神经系统转移，”纽约大学朗格健康中心珀尔马特癌症中心医学肿瘤学助理教授 Joshua K. Sabari 博士 说。 “这些患者的中位总生存期约为 5 个月，构成了严重的临床挑战。中位随访时间为 6.6 个月，这些早期和积极的数据显示，阿达格拉西表现出有意义的总体颅内反应率，并具有总体生存的早期迹象。”
Adagrasib 似乎略好于 Lumakras。但 Lumakras 的一大优势在于它已经获得批准并投放市场。Mirati 与美国食品和药物管理局对 adagrasib的目标行动日期是 12 月 14 日。
这似乎是 Mirati 股票最近低迷的原因之一。其他原因包括2021 年 9 月新任首席执行官大卫·米克 (David Meek)引入了自己的员工。
另一个原因是，Mirati 希望获得为期六个月的优先审查以及加速批准。然而，FDA 紧随其后，给了该公司 10 个月的标准审查期。安进很可能会在同一时间发布关于 Lumakras 的确认数据。
最后，虽然 adagrasib 似乎是一种相当安全的药物，但其安全性不如安进（Amgen）的，心源性猝死的风险更大，14% 的接受 adagrasib 治疗的患者发生心脏性猝死，但 Lumakras 未观察到这种情况。
两种药物似乎对非小细胞肺癌非常相似。然而，分析师认为 adagrasib 在治疗其他癌症方面具有优势，包括结直肠癌、胰腺癌和胃肠道肿瘤。然而，这些并不是面对面的研究，不同研究之间的比较应该持保留态度。
然而，Stifel 的分析师指出，Mirati 最近的读数“或多或少地证实了全剂量 Lumakras 和 adagrasib 单一疗法的相似性。”
Mirati 总裁、创始人兼研发负责人 Charles Baum 博士说：“我们很自豪地分享第一个临床数据，证明 KRASG12C 抑制剂在 NSCLC 患者中具有 CNS 特异性活性。中枢神经系统转移不成比例地影响 NSCLC 患者，应谨慎考虑作为治疗方法的一部分。Adagrasib 在患有活动性和未经治疗的 CNS 转移的患者中显示出 CNS 渗透和颅内反应，证明了作为这一服务不足的患者群体的治疗选择的潜力。”