BioMarin公司制药技术有限公司（纳斯达克股票代码：BMRN）今天宣布，从15微克/ kg剂量vosoritide的3期研究的开放标签的长期扩展数据在由拉维Savarirayan教授，MB，BS，MD，从默多克儿童研究所，皇家儿童医院，临床研究者在ENDO21，内分泌学会年会口头报告提出墨尔本大学，帕克维尔，维多利亚。Vosoritide是一种研究性的，每日一次的C型利钠肽（CNP）注射类似物，可用于治疗软骨发育不全，软骨发育不良是人类不成比例的矮小身材中最常见的形式。
来自ENDO21的开放标签扩展的数据表明，在连续第二年接受vosoritide治疗的儿童中，儿童的年生长速度（AGV）保持了增加。接受了vosoritide治疗两年的儿童的基线平均AGV为4.28 cm /年。在治疗一年后，平均AGV为5.71厘米/年，在第二年之后，平均AGV为5.65厘米/年，这表明到第二年治疗，软骨发育不全的主要部分生长缺陷得以持续恢复。儿童的身高Z分数也有所提高，这是相对于类似平均身高人群的身高测量。
在开放标签延伸臂中从安慰剂转到伏索利特的儿童中，与一年后接受伏沙利特治疗的儿童相比，观察到一年后的疗效相似。接受治疗的儿童的基线平均AGV为3.99厘米/年。治疗一年后，平均AGV为每年5.57厘米。
受试者的治疗保留率很高，最初随机分配接受伏索利特治疗的患者在两年后有93％。
“这是原来的研究结果的重要延伸，并确认vosoritide的好处是在治疗过程中通过两个持续多年，” Savarirayan说。“尽管这两年的数据令人鼓舞，显示出持久的治疗效果，但长期随访将提供有关身体比例改善以及这种改善是否可能对儿童生活的某些方面产生影响的更多见解。”
英国伦敦盖斯和圣托马斯NHS基金会信托基金的临床遗传学家，英国伦敦vosoritide临床项目研究人员Melita Irving说：“保持稳定的增长水平很重要，因为它支持vosoritide解决了软骨发育不全的根本原因。” Evelina伦敦儿童医院。“ vosoritide的临床计划是强大的，并将通过长期评估继续评估软骨发育不全对其他重要医学结局的影响。总体而言，数据令人鼓舞，并使我们能够想象这种第一个也是唯一的精准治疗的潜力软骨发育不全。”
总裁汉克·福克斯（Hank Fuchs）表示：“我们将继续采取不懈的态度，以进一步了解伏索利特如何可能使软骨发育不良的儿童受益，并收集信息，家庭和医生将需要就治疗的选择做出明智的决定。” ，BioMarin的全球研究与开发。“我们感到鼓舞的是，这些数据与基于已知的CNP对生长的生物学作用所期望的期望相一致，并且与早期研究（尤其是在没有骨龄病理性进展的情况下对作用的持久性有关）的期望相一致。我们对此表示感谢。儿童，家庭和研究人员参加这项研究，并为在像ENDO2021这样的医学会议上进行临床数据的科学交流提供了机会。”
Vosoritide安全性
两年的数据表明，以15ug / kg /天的剂量施用的vosoritide通常耐受性良好，没有新的安全性发现。大多数不良事件（AE）是轻度的，没有严重不良事件被报告为与研究药物有关。注射部位反应是最常见的与药物相关的AE，并且都是短暂的。没有与骨骼过度生长或骨病理学相关的不良事件。没有临床上显着的血压下降或观察到新的安全性发现。
监管状况
2020年，欧洲药品管理局（EMA）和美国食品药品监督管理局（FDA）接受并验证了伏他利特用于软骨发育不全的营销许可申请。预计人类使用药品委员会（CHMP）的意见将于2021年6月在欧洲发布。美国正在对vosoritide的美国新药申请（NDA）进行审查，并规定了《处方药使用者费用法案》（PDUFA）的目标行动日期。的8月20日，2021年，在美国，公司已选择提供从FDA进行的3期扩展研究的2年结果作为额外数据，以传达vosoritide的治疗效果和长期耐久性。该公司认为，提供这些额外数据可能会导致重大修改，将当前的PDUFA目标行动重置为截至11月的三个月。
在2021年1月，公司从FDA收到通知，基于其所解决的严重儿科适应症以及目前缺乏可用的治疗选择，已将vosoritide的NDA授予优先审查指定。符合FDA关于更改申请类别以进行正在进行的申请审核的政策，因此PDUFA生效日期不受此指定的影响。如果获得批准，vosoritide NDA可能有资格获得优先审查凭证（PRV）。PRV将优先权授予随后的药品申请，否则该药品将不符合该指定资格。稀有儿科疾病审查券计划旨在鼓励开发新药和生物制剂，以预防或治疗稀有儿科疾病。
在接受vosoritide的监管提交后，原子能机构重申了2018年5月11日举行的儿科咨询委员会（PAC）和内分泌和代谢药物咨询委员会（EMDAC）提出的立场，建议在不同年龄组进行两年对照试验。BioMarin认为，这项为期一年的随机，双盲，安慰剂对照的3期临床试验具有极具说服力的结果，再加上2期试验的数据以及长达5年的长期随访，与可靠的试验结果相比，这项研究具有很高的说服力。有关生长的自然历史数据以及来自3期研究的更新的2年数据，提供了一种严格而可靠的方法来评估vosoritide是否会对软骨内骨生长速率产生持久影响，从而最终增加最终成年身高。
Vosoritide还获得了FDA和EMA的孤儿药称号，用于治疗儿童软骨发育不良。孤儿药指定计划旨在促进对具有罕见疾病或病症诊断和/或治疗前景的产品的评估和开发。
第三阶段扩展研究的描述
这是一项正在进行的开放标签的长期扩展研究，旨在对发育不良的儿童中的vosoritide进行完整的关键性，双盲，安慰剂对照研究。在治疗前观察期结束后以及在关键性3期研究中治疗了一年，共有119名儿童参加了扩展研究，所有儿童均接受每天15 mcg / kg vosoritide的开放标签治疗。正在对成长板仍处于“开放”状态的儿童进行Vosoritide的测试。这大约是软骨发育不良的人的25％。扩展研究正在评估安全性，AGV和累积的年度身高增长，直到参与者达到最终的成年人身高。大量的次要和探索性终点指标包括人体测量学指标，例如身高Z评分，身体和肢体的比例以及关节的几何形状；生化 骨骼生长和健康的生物标志物和放射学评估；以及与健康相关的生活质量（HRQoL），发育状况和功能独立性的评估。这些额外的终点解决了vosoritide对软骨发育不良的总体影响。
关于软骨病
软骨发育不全是最常见的骨骼发育异常，导致人的身材矮小不均衡，其特征是软骨内骨化减慢，导致骨骼的长骨骼，脊柱，面部和基底的身高矮小和结构紊乱。这种情况是由成骨细胞生长因子受体3基因（FGFR3）的变化引起的，FGFR3是骨骼生长的负调节剂。除了身材矮小的人以外，软骨发育不全的人还会遇到严重的健康并发症，包括大孔压缩，睡眠呼吸暂停，双腿弯曲，面部中部发育不全，下背部永久性摇摆，椎管狭窄和复发性耳部感染。这些并发症中的一些可能导致需要进行侵入性手术，例如脊髓减压和弓形腿伸直。此外，
超过80％的软骨发育不良儿童的父母身材平均，并且由于自发基因突变而患病。全世界软骨发育不全的发病率约为25,000例活产中的一例。正在对生长板仍处于“开放”状态的儿童（通常为18岁以下）进行测试。这大约是软骨发育不良的人的25％。在美国，欧洲，拉丁美洲，中东和亚太地区的大部分地区，目前没有针对软骨发育不全的许可药品。
关于BioMarin
BioMarin是一家全球性生物技术公司，致力于为患有严重且威胁生命的罕见和超罕见遗传疾病的患者开发创新疗法并将其商业化。该公司的产品组合包括六种商业化产品以及多种临床和临床前产品候选产品。