蓝鸟生物的股票 在盘前交易中迅速上涨，此前该公司宣布分析表明其慢病毒载体BB305不太可能是急性髓样白血病（ AML）的病因，该疾病在LentiGlobin的镰状细胞病的早期临床研究中报告。
美国食品药品管理局（FDA）在2月份的一项研究表明患者患有AML后，于2月份将其对蓝鸟基因疗法LentiGlobin的I / II期研究搁置在临床上。该研究中的另一名患者发展为骨髓增生异常综合症，这是由血细胞形成不良引起的疾病。这家位于马萨诸塞州剑桥的公司自愿中止了审判之后，便将蓝鸟搁置了。
2月份，bluebird首次报告了实验室分析，结果表明该患者存在明显的染色体异常和通常与AML发生有关的基因突变。具体来说，该公司表示已在该患者的白血病细胞中检测到RUNX1和PTPN11基因的突变。
初步发现表明BB305 LVV载体存在于AML原始细胞中，但没有足够的信息来确定因果关系。正如BioSpace先前报道的那样，AML诊断的特征是可疑的严重不良反应。对于FDA来说，这意味着LentiGlobin有“合理的可能性”是导致癌症的原因。
在过去的几周中，蓝鸟生物公司进行了多次评估，以确定LVV插入在基因组中的何处，以及这种整合是否导致附近基因调控或基因表达发生变化。多项独立的分析已证实，该患者的AML细胞中的载体插入发生在VAMP4基因或与囊泡相关的膜蛋白4中。VAMP4本身在AML的发生或与癌症相关的任何细胞过程中均没有已知的作用，该公司说。
蓝鸟生物还评估了载体插入位点及其周围是否对正常基因调控或基因表达有任何破坏。该公司补充说，根据已完成的分析，将VAMP4基因插入不会影响基因表达或基因调控，也不会引起附近基因的破坏。
蓝鸟今天早上说，分析表明其治疗不太可能是AML病例的原因。结果，bluebird现在正在与美国食品和药物管理局（FDA）进行谈判，以恢复临床研究。公告宣布，蓝鸟股价在开盘前飙升了14％以上，至34.25美元。
蓝鸟生物公司首席科学官菲利普·格雷戈里（Philip Gregory）吹捧了分析结果，并说数据提供了“重要证据”，即BB305慢病毒载体LentiGlobin在该患者的癌症发展中发挥了作用。他说，该公司与FDA共享了结果，希望解除对蓝鸟的β地中海贫血和镰状细胞疾病计划的临床保留。
“除了我们较早发现的该患者在AML中常见的几种众所周知的基因突变和总体染色体异常外，我们的最新分析还确定了该载体在称为VAMP4的基因中的整合位点。VAMP4与AML的发展或细胞增殖或基因组稳定性等过程没有已知的关联。而且，我们没有发现归因于插入事件的显着基因失调。”格雷戈里在一份声明中说。
尽管AML诊断似乎并非由LentiGlobin引起，但蓝鸟仍在评估骨髓增生异常综合症的病例。蓝鸟说，MDS诊断是基于LentiGlobin注射SCD后长期贫血，并观察到患者的一小部分骨髓细胞中的8三体性。但是，该公司补充说，在检查患者的骨髓时没有发现胚细胞或发育异常的细胞。
蓝鸟说：“虽然三体性8与髓样恶性肿瘤有关，但这一发现不足以在没有胚泡或发育不良细胞的情况下诊断MDS。”