
9 月底,弗吉尼亚大学的科学家们 发现了 17 个直接与肥胖发展有关的基因。这是一个重要的突破,因为 COVID-19 大流行只会加剧这种持续存在且经常被忽视的危机。
在过去的二十年里,儿童和成人的肥胖患病率一直在稳步上升,这已经不是什么秘密了。在最近的媒体声明中,疾病控制与预防中心报告说,肥胖人口占 35% 或以上的州数量几乎翻了一番,从 2018 年的 9 个增加到 2020 年的 16 个。对 COVID-19 患者的进一步文献分析发现患有肥胖症的儿童病情更严重,住院率更高。
由于这种无形的流行病在COVID-19的阴影下继续肆虐,Eyleen O'Rourke 博士,博士。和她的团队一直致力于了解肥胖背后的遗传因素。
“我们知道数百种基因变异更有可能出现在患有肥胖症和其他疾病的人身上。但是,“更有可能出现”并不意味着会导致疾病,”弗吉尼亚大学医学院细胞生物学系和罗伯特·M·伯恩心血管研究中心生物学和细胞生物学助理教授奥罗克说。“我们预计我们的方法和我们发现的新基因将加速治疗的发展,以减轻肥胖负担。”
虽然研究团队主要由来自 UVA 的成员组成,但其他成员还代表瑞典的乌普萨拉大学、麻省理工学院和哈佛大学。研究人员共同梳理了数百个已知与肥胖相关的基因,并确定了几个具有前景的基因。
“迫切需要抗肥胖疗法来减轻患者和医疗保健系统的肥胖负担,”奥罗克在新闻稿中说。“我们将人类基因组学与模型动物因果关系测试相结合,有望产生更有可能在临床试验中取得成功的抗肥胖目标,因为它们预期会提高疗效并减少副作用。”
出于好奇,BioSpace 与 O'Rourke 进行了交谈,以期了解更多有关这些发现的信息。
照亮看不见的事物
通过为经常研究的线虫C. 线虫开发肥胖模型,我们与它们有 70% 的遗传相似性和对过量食用糖的可比体重增加反应,O'Rourke 和她的团队筛选了 293 个疑似肥胖的基因 -造成细胞犯罪。
其中,共有 17 种基因受到正式指控:与肥胖相关的第 14 种基因,而 3 种已被证明能够发挥预防作用。
O'Rouke 指出,肥胖是一种复杂的疾病,而且朝着明确的机制答案的进展进展缓慢。“即使我们得到非常准确的答案,这些答案也仅限于这个特定的背景,”她告诉 BioSpace,并详细说明如果线虫被喂食不同的非高果糖饮食,这些基因的活性可能会发生变化。“现在这个基因 [可能不会] 做任何事情。不足为奇,我们发现了许多相反的情况:如果我以不同的方式改变饮食,它不是降低脂肪水平,而是增加当前水平。”
然而,由于正在筛选的基因已经与肥胖有关,因此结果仍然很有希望。更好的是,阻断特定预防基因的活动似乎可以改善神经运动功能并延长秀丽隐杆线虫的寿命,这两种特征会受到人类肥胖的负面影响。
这似乎足以激发 O'Rourke 探索更多人体代谢难题的动力。与此同时,她鼓励进行更广泛的研究,她说,“重要的是对较低模型系统和更新系统的价值保持开放的态度,因为谁说苍蝇、老鼠或秀丽隐杆线虫为我们提供了人类生理学的最佳近似?“我确信自然界中有很多东西可以提供非常丰富的信息,而我们只是没有研究。”
肥胖症:无形的流行病
自从外科医生办公室于 2001 年发布行动呼吁以来,肥胖一直是一个时断时续的话题。但是,缺乏宣传并不是肥胖的原因:事实上,肥胖的确切原因是多种多样的,从可用的饮食选择到健身选择和个人遗传。
这种复杂性就是为什么尽管米歇尔·奥巴马 2008-2016 年的学校健康倡议和食品服务菜单上的大量“健康”选项,儿童肥胖率继续攀升。2017-2018 年全国健康与营养调查结果显示 ,美国 2 至 19 岁儿童中约有 16.1% 超重,其中 19.3% 患有肥胖症,其中 6.1% 患有严重肥胖症。在同一时间范围内完成的一项相关调查评估了成人肥胖率,发现患有这种疾病的成年人的患病率高达 42.4%。
如果只有雄鹿停在那里。不幸的是,儿童肥胖很可能发展为成年肥胖,进而增加患心脏病、2 型糖尿病甚至某些癌症的风险。总的来说,肥胖症患者和保险公司每年花费超过 1470 亿美元。每个患有肥胖症的成年人的医疗费用平均增加 1,429 美元。
遗传学:隐形的策划者
普遍认为肥胖患者只能怪自己,这种观点渗透到我们的社会,从时尚杂志到急诊室,即使是在最善意的情况下。然而,控制身体脂肪储存的互连系统之间的复杂途径尚未完全了解。
研究表明,某些环境因素无疑在起作用:社会阶层、教育、种族和性别都会影响特定人获得食物的机会以及食物的营养价值。此外,研究表明,承受一定程度的压力会导致身体改变某些表观遗传标记,其中一些改变可能与肥胖和跨代遗传有关。
简而言之,这意味着肥胖不仅不像商业媒体中经常表现的那样自愿,而且还可能受到许多可遗传变量的严重影响。更令人沮丧的是,压力和营养不良的正确组合可能会“自发地”将这些遗传变量引入家庭的病史——这意味着研究人员和医学专业人士可能正在盯着可能突然出现在家庭中的一次性遗传变化等价物。数百万现在和未来的美国人,没有任何可追溯的来源。
这是一个发人深省的想法,需要像这样的更多研究和突破。