加利福尼亚州伯灵格姆--（美国商业资讯）-- Humanigen Inc，（纳斯达克股票代码：HGEN），一家临床阶段的生物制药公司，专注于预防和治疗称为“细胞因子风暴”的免疫过度反应及其主要候选药物 lenzilumab，今天宣布计划支持一项 2/3 期研究，以评估lenzilumab 与 IMPACT 合作，用于同种异体造血干细胞移植 (HSCT) 后急性移植物抗宿主病 (aGvHD) 的早期治疗，IMPACT 是一个世界级的加速试验网络，为英国的干细胞移植患者提供创新研究。IMPACT 与英国血液和骨髓移植学会以及伯明翰大学癌症研究英国临床试验部门合作提供创新研究。RATinG 研究的安全磨合部分预计将于 2022 年完成。
“IMPACT 合作伙伴关系致力于改善干细胞移植患者的预后。aGvHD 疾病的管理是干细胞移植中一个未得到满足的重大需求领域，我真的很高兴与 Humanigen 和 IMPACT 合作，为高风险 aGvHD 患者兑现这种治疗方法的承诺，”Adrian Bloor MA 教授说，MB BChir, PhD, FRCP, FRCPath, 干细胞移植主任，Christie NHS Foundation Trust。
Lenzilumab 中和免疫信号蛋白粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子 (GM-CSF)，该因子已被证明可启动驱动 aGvHD 的炎症级联反应，这是一种严重的疾病，需求未得到满足，影响了 30%-50% 的所有患者接受造血干细胞移植。1、2
“我们很高兴与英国的干细胞移植临床试验合作伙伴 IMPACT 合作支持 RATinG 研究，以评估 lenzilumab，这是一种潜在的方式，可以让患者在接受异基因 HSCT 后免受类固醇难治性 aGvHD 的破坏性影响，” Humanigen 董事长兼首席执行官 Cameron Durrant 说。
关于急性移植物抗宿主病 (RATinG) 研究中的风险适应疗法
RATinG 研究将在接受异基因造血干细胞移植并被诊断为高危 aGvHD 的患者中评估 lenzilumab。该试验将分两个阶段在英国移植网络的多达 22 个地点进行。该研究的第一阶段将用 lenzilumab 治疗 20 名患者，然后停止进行安全性、有效性和无效性的中期评估。如果独立数据监测委员会认为第二阶段可行，则试验将进入双盲、随机（1:1）第二阶段，至少招募 220 名患者。计划进行第二次中期分析，根据前 150 名可评估患者对第一次输注的 28 天反应率评估无效性。
在临床诊断出 aGvHD 后的 7 天内，研究人员将根据西奈山急性 GvHD 国际联盟 (MAGIC) 生物标志物的测量结果评估患者发生类固醇难治性 aGvHD 的风险。中度和高危组将在第 1 阶段接受 lenzilumab 加类固醇治疗，并在第 2 阶段随机接受 lenzilumab 加类固醇或安慰剂加类固醇。 一旦所有患者完成，将评估第 2 阶段的主要终点，即非复发死亡率至少随访 6 个月。
关于伦珠单抗
Lenzilumab 是一种专有的 Humaneered® 一流的单克隆抗体，已被证明可以中和 GM-CSF，GM-CSF 是与 COVID-19 相关的高炎症级联反应中至关重要的细胞因子，有时也称为细胞因子释放综合征或细胞因子风暴和其他迹象。Lenzilumab 结合并中和 GM-CSF，从而改善 COVID-19 住院患者的预后。Humanigen 认为，其 GM-CSF 中和作用有可能减少嵌合抗原受体 T 细胞（CAR-T）疗法和 aGvHD 常见的高炎症级联反应，称为细胞因子释放综合征。
在 CAR-T 中，lenzilumab 在 Yescarta®的 1b 期研究中以推荐剂量成功实现了预先指定的主要终点，其中总体反应率为 100%，并且没有患者出现严重的细胞因子释放综合征或严重的神经毒性。基于这些结果，Humanigen 计划在一项随机、多中心、可能注册的 2 期研究中测试 lenzilumab，以评估其与其他市售 CD19 CAR-T 疗法联合治疗非霍奇金淋巴瘤的疗效和安全性。Lenzilumab 还将接受测试，以评估其在接受异基因造血干细胞移植的患者中预防和/或治疗 aGvHD 的能力。
一项针对显示 RAS 通路突变的慢性粒单核细胞白血病 (CMML) 患者的 lenzilumab 研究也在进行中。这项研究将建立在 Humanigen 进行的第一阶段研究的证据基础上，该研究表明 RAS 突变与过度增殖特征相关，这可能对 GM-CSF 中和敏感。
关于人源
Humanigen, Inc.（纳斯达克股票代码：HGEN）（“Humanigen”）是一家临床阶段的生物制药公司，专注于预防和治疗称为“细胞因子风暴”的免疫过度反应。Lenzilumab 是一种一流的抗体，可结合并中和粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子 (GM-CSF)。临床前模型的结果表明 GM-CSF 是参与细胞因子风暴的许多炎性细胞因子和趋化因子的上游调节剂。在 COVID-19 大流行的早期，调查显示高水平的 GM-CSF 分泌 T 细胞与疾病严重程度和重症监护病房的入院有关。Humanigen 的第 3 期 LIVE-AIR 研究表明，对 lenzilumab 进行早期干预可以防止 COVID-19 住院患者发生全面细胞因子风暴的后果。Humanigen 已将 lenzilumab 提交给英国药品和卫生监管机构，以进行滚动审查，以获得潜在的有条件营销授权。Humanigen 正在开发 lenzilumab 作为与 COVID-19和 CD19靶向 CAR-T 细胞疗法相关的细胞因子风暴的治疗方法，并且还在探索 lenzilumab 在其他炎症条件下的有效性，例如接受异基因造血干细胞治疗的患者的急性移植物抗宿主病移植、嗜酸性粒细胞性哮喘和类风湿性关节炎。欲了解更多信息，请访问 Humanigen 正在开发 lenzilumab 作为与 COVID-19和 CD19靶向 CAR-T 细胞疗法相关的细胞因子风暴的治疗方法，并且还在探索 lenzilumab 在其他炎症条件下的有效性，例如接受异基因造血干细胞治疗的患者的急性移植物抗宿主病移植、嗜酸性粒细胞性哮喘和类风湿性关节炎。欲了解更多信息，请访问 Humanigen 正在开发 lenzilumab 作为与 COVID-19和 CD19靶向 CAR-T 细胞疗法相关的细胞因子风暴的治疗方法，并且还在探索 lenzilumab 在其他炎症条件下的有效性，例如接受异基因造血干细胞治疗的患者的急性移植物抗宿主病移植、嗜酸性粒细胞性哮喘和类风湿性关节炎。