Vertex Pharmaceuticals 宣布 了其 VX-880 治疗 1 型糖尿病 (T1D) 的 I/II 期研究中第一位患者的第 90 天阳性数据。该疗法是一种源自干细胞的完全分化的胰岛细胞替代疗法。
T1D 是一种自身免疫性疾病，免疫系统攻击胰腺中的胰岛细胞，这是产生胰岛素的地方。这会导致胰岛素分泌减少和血糖控制问题。
在这项研究中，患者接受了目标剂量一半的 VX-880 单次输注以及免疫抑制治疗。患者显示成功植入，并在多项测量中表现出即时和强劲的改善，包括空腹和刺激 C 肽的增加，血糖控制的改善，包括 HbA1c。它还导致对医用胰岛素的需求减少。该疗法似乎耐受性良好。
Vertex 执行副总裁兼细胞和遗传疗法主管巴斯蒂亚诺·桑纳 (Bastiano Sanna) 说：“第一名接受 VX-880 治疗的患者的这些结果是前所未有的。“使这些结果真正引人注目的是，它们是在目标剂量一半的情况下实现的。“虽然还为时过早，但这些结果支持我们 VX-880 临床研究的持续进展，以及使用我们封装的胰岛细胞的未来研究，这些细胞具有无需免疫抑制即可使用的潜力。”
该患者在 40 年前被诊断出患有 T1D，并且依赖胰岛素。在治疗前一年，该患者有 5 例严重的、可能危及生命的低血糖病例。在接受 VX-880 之前，患者每天服用 34 个单位的胰岛素，并且无法检测到空腹和受刺激的 C 肽水平。这是一个信号，表明患者没有产生自己的胰岛素。
通过肝门静脉输注与标准免疫抑制剂同时向患者给药一半目标剂量的治疗剂。然后，在 90 天内，测量空腹 C 肽、HbA1c 和 7 天平均每日胰岛素剂量。空腹 C 肽在治疗后很快被记录并迅速增加到第 90 天。 HbA1c 和每日胰岛素剂量也随着时间的推移而减少。
使用混合膳食耐受性测试 (MMTT) 和 C 肽水平的量化，在基线和第 90 天评估胰岛细胞功能。MMTT 是胰岛素产生的直接标志物。在基线时无法检测到空腹和刺激 C 肽水平，这意味着没有内源性胰岛素产生。在第 90 天，接受治疗后快速 C 肽为 280 pmol/L，表明基础胰岛素产生恢复。MMTT 刺激后，峰值为 560 pmol/L，表明该疗法恢复了葡萄糖反应性胰岛素的产生。
在第 90 天，HbA1c 从基线时的 8.6% 提高到 7.2%。每日胰岛素剂量从治疗前的每天 34 个单位下降到第 90 天检查时的 7 天期间的平均每天 2.9 个单位。每日外源性胰岛素使用量减少了 91%。
“作为一名在胰岛细胞移植领域工作了几十年的外科医生，这种不需要器官捐赠者的方法可能会改变游戏规则，”外科教授兼移植科主任詹姆斯马克曼说马萨诸塞州总医院的外科手术。“我们很高兴能够通过临床试验和患者使用这种独特且具有潜在变革性的药物。”
基于这些结果，该公司计划继续该计划。在美国有多个站点，临床试验申请已在加拿大获得批准。Vertex 还表示，它正在推进其封装胰岛细胞项目的 IND 研究。这可能会消除对免疫抑制的需要。它预计将在 2022 年为其提交 IND。
这对公司来说是个好消息，该公司是囊性纤维化领域的领导者，但在扩展 到其他适应症方面遇到了 问题。6 月，该公司 报告称 ，其 VX-864 治疗 α-1 抗胰蛋白酶缺乏症 (AATD) 的 II 期概念验证试验达到了主要终点。然而，这种药物不够好，“不太可能转化为实质性的临床益处”。因此，该公司放弃了该计划，转而推进其他新型小分子校正剂。两种实验性止痛药和另一种 AATD 也有类似的结果。
分析师和投资者对该公司一直保持耐心，主要是因为其 70 亿美元的 CF 特许经营权，但它可能已经日趋疲软。
Stifel 的分析师 Paul Matteis 指出：“他们是自己成功的受害者。许多生物技术领域的大公司已经到了在一种药物上建立一家令人难以置信的公司的地步，投资问题就变成了，你能再做一次吗？”
虽然今天宣布 1 型糖尿病的时间很早，而且只有一名患者，但它具有巨大的潜力。但是，在很长一段时间内还有很多工作要做，以确定结果是否在不止一位患者身上取得了广泛的成功，以及获益持续了多长时间。