在致 Parent Project Muscular Dystrophy (PPMD)的 一封信中，辉瑞 宣布，在正在进行的 Duchenne 肌营养不良症 (DMD) 基因治疗临床试验中发生三起严重不良事件后，它将缩小试验方案的范围。
该公司报告了三例肌肉无力病例，其中两例涉及心脏炎症（心肌炎）。该研究正在调查他们的实验性基因疗法 fordadistrogene movaparvovec。该公司的外部数据监测委员会确定不良事件与治疗有关，并且抗肌萎缩蛋白基因的特定突变可能与更高的问题风险有关。
DMD 是一种由肌营养不良蛋白基因突变引起的肌肉萎缩疾病。这导致肌肉蛋白肌营养不良蛋白减少或缺乏。它是一种进行性疾病，通常会导致成年早期死亡，并伴有严重的并发症，包括心脏或呼吸相关问题。它主要影响男孩，大约每 3,500 或 5,000 个男孩中就有 1 个。
为提高试验的安全性，入选将排除具有影响外显子 9 至 13（含）或缺失影响外显子 29 和外显子 30 的任何突变的 DMD 患者。这代表了约 15% 的 DMD 患者。正在进行试验的国家的监管机构和伦理委员会正在审查这些变化。
辉瑞写道：“我们知道这一变化对社区来说将是非常艰难的消息。但是，一旦知道新的安全性发现和风险信息，就必须采取这一步骤来保护研究参与者的安全。”
在美国食品和药物管理局 (FDA)批准他们的研究申请之前，该临床试验不会在美国进行。它正在意大利、西班牙、以色列、英国、韩国、日本、俄罗斯和加拿大进行。
在 2021 年 5 月 致 Cure Duchenne 的一封信中，辉瑞表示他们已在八个国家开设了 14 个试验点。目前，每个国家的监管机构都必须在研究继续之前审查和批准修订后的方案。
辉瑞指出，“在美国，我们正积极与 FDA 合作解决与我们的研究性新药 (IND) FDA 申请有关的悬而未决的问题，包括我们的效力测定的技术方面，以便我们可以开始招募患者参加美国 III 期研究网站。虽然我们对我们目前的整体质量控制和我们的效力检测充满信心，这些检测已被美国以外的国家/地区接受，但 FDA 有其他技术要求，我们正在努力尽快解决。”
2021 年 5 月， 2016 年第一家获得DMD 疗法批准的公司Exondys 51 的竞争对手Sarepta Therapeutics报告 了其基因疗法试验的前 11 名参与者的有希望的结果。ENDEAVOR 试验正在与罗氏进行。SRP-9001 是一种基因转移疗法，旨在将微肌养蛋白编码基因传递到肌肉组织。
DMD 基因治疗的挑战之一是抗肌萎缩蛋白基因是人类中最大的，因此无法适应典型的基因治疗载体，即病毒。在 Sarepta 的情况下，他们正在运输一个更小的基因版本，并编码蛋白质的修改版本。
数据表明微肌养蛋白的强表达并且没有来自先前研究的新安全信号。然而，在 2021 年 1 月的公告中，Sarepta 的产品并没有显示出运动功能的显着改善。
该领域的 另一家公司是Solid Biosciences，该公司 在DMD 基因治疗方面存在一系列安全问题。