尽管有报告称该公司每月一次治疗原发性高草酸尿症 (PH)的临床研究取得了积极成果，但Dicerna Pharmaceuticals 的股价 在盘前交易中下跌了近 30% 。
虽然该研究达到了其主要疗效终点，但投资者可能担心有关罕见疾病亚型患者尿草酸 (Uox) 排泄减少的“结果不一致”的报道。Dicerna 的试验在患有两种原发性高草酸尿症（PH1 和 PH2）亚型的患者中评估了奈多西然。该公司希望其实验性疗法对这两种亚型都有益。
Dicerna 宣布，其主要的 GalXC RNAi 治疗候选药物 nedosiran 在 PHYOX2 研究中达到了显着减少 Uox 排泄的主要终点。此外，治疗达到了一个关键的次要点，即患者在 90 天后显示出持续的 Uox 水平“正常或接近正常”。然而，对于 PH2 亚型的试验患者，这家位于马萨诸塞州列克星敦的公司表示，该药物显示出不一致的结果。
PH 有 PH1、PH2 和 PH3 三个亚型。每个亚型都是导致疾病的基因的基因突变，通常表现为肾脏并发症。
这些突变导致酶缺乏，导致一种叫做草酸盐的代谢终产物过量产生。异常的草酸盐产生会导致肾结石复发、肾钙质沉着症和慢性肾病，这些疾病可能会发展为终末期肾病。
据估计，PH 在美国影响了大约 8,500 人，尽管有人猜测许多人未被确诊。Nedosiran 是肝乳酸脱氢酶 (LDH) 酶的抑制剂，该酶催化乙醛酸代谢途径，导致 PH 患者草酸过量产生。
Alnylam 的 Oxlumo 是美国唯一批准用于治疗 PH1 患者的疗法。它于去年获得美国食品和药物管理局 (FDA) 的批准。Dicerna 希望 nedosiran 将成为该特定亚型的第二种获批疗法。该公司打算 根据 PHYOX2 研究的数据，在今年第四季度向FDA提交新药申请。
Dicerna 的首席医疗官 Shreeram Aradhye 表示，PH1 患者 Uox 分泌的减少表明其 GalXC RNAi 技术有望使疾病驱动基因沉默。在 PH1 患者中，nedosiran 能够减少肝脏中的 LDH，这有利于该亚型患者。该公司的 NDA 将针对 PH1。关于 PH2，这可能需要额外的工作。
Aradhye 指出：“尽管 肝脏中存在LDHA抑制并且与之前的临床经验相反，但在 PH2 参与者中看到的 Uox 反应的异质性 表明 PH2 疾病生物学比以前了解的更复杂，需要进一步评估。”