瑞士日内瓦和马萨诸塞州波士顿– 202年8 月 4日1 – ObsEva SA（纳斯达克股票代码：OBSV / SIX：OBSN），一家开发和商业化改善女性生殖健康的新疗法的生物制药公司，今天宣布发表两篇同行评议论文诺拉西班是一种催产素受体拮抗剂，正在开发中，用于提高体外受精 (IVF) 后接受胚胎移植的妇女的活产率。
第一篇论文，题为“催产素受体拮抗剂诺拉西班对体外受精后胚胎移植妇女妊娠率的影响：三项随机临床试验分析”（Griesinger 等人），发表在《人类生殖杂志》上。该研究报告了三项随机、安慰剂对照试验的荟萃分析结果，表明诺拉西班增加了 IVF 后活产的可能性。参与者接受了单次口服剂量的诺拉西班 900 毫克（n=846）或安慰剂（n=864），并被分配到 2015 年至 2019 年间在欧洲和加拿大进行的三项试验（IMPLANT 1、IMPLANT 2 和 IMPLANT 4）之一。研究的主要结果如下：
第 2 阶段 IMPLANT1 和第 3 阶段 IMPLANT 2 试验均表明，与安慰剂相比，在新鲜单胚胎移植 (SET) 前给予单剂 900 毫克诺拉西班可提高活产率。这些结果在第三项试验 IMPLANT 4 中没有得到证实。
对三项研究的患者水平综合分析显示，持续妊娠率绝对增加 5%（相对增加 15%），诺拉西班与安慰剂的优势比为 1.25，具有统计学意义（p=0.029）。
分析还表明，诺拉西班对持续妊娠率和活产率的影响大小相似。
群体药代动力学分析表明，诺拉西班暴露量越高，妊娠概率越高。
诺拉西班在 900 mg 的剂量下耐受性良好，诺拉西班和安慰剂治疗组之间的孕产妇、产科和新生儿结局几乎没有差异。
“这篇非常重要的论文总结了迄今为止诺拉西班的综合临床开发计划，以及对诸如此类的个体患者水平的荟萃分析的积极影响非常令人鼓舞，”女性研究中心的第一作者兼首席研究员 Georg Griesinger 教授说。和德国吕贝克儿童医院。“在不成功的试管婴儿周期对身体、情感和财务产生重大影响以及今天仍然看到不到 40% 的成功机会的背景下，这些结果让我们相信，通过优化剂量和试验设计，进一步的临床研究可能会证明如何nolasiban 可以帮助我们在试管婴儿中实现更高的活产率。”
第二篇论文，“该机制的作用催产素拮抗剂nolasiban在本领域中健康女性志愿者（Pierzynski等）” ，发表在生殖生物医学在线®，并介绍了nolasiban行动研究的前瞻性机制的结果。在随机、双盲研究中，45 名健康的绝经前妇女在对应于囊胚移植的当天接受了诺拉西班 900 毫克（n=14）、1800 毫克（n=16）或安慰剂（n=15）治疗。该研究的重点是诺拉西班对子宫收缩、子宫内膜灌注和子宫内膜 mRNA 表达的影响。研究的主要结果如下：
两种剂量的诺拉西班都表现出收缩频率降低和子宫内膜灌注增加的趋势。
在 1800 mg 时，10 个子宫内膜基因显着差异表达，包括被认为与蜕膜化和子宫内膜容受性相关的三个基因（DPP4、CXCL12 和 IDO2）。
Nolasiban 耐受性良好，支持在 IVF 患者中进行更高剂量的测试。
“这项研究的数据强调了诺拉西班的临床效用，它有可能提高胚胎移植后的妊娠率并进一步推进 ART 技术，”该研究的第一作者和研究员 Piotr Pierzynski 医学博士说。“我们表明，900 和 1800 毫克剂量的诺拉西班可减少子宫收缩、增加子宫内膜灌注并影响与着床、蜕膜化和子宫内膜容受性相关的基因表达。观察到的诺拉西班对 ART 成功的这些重要因素的影响支持其在接受生育治疗的患者中的潜在用途。”
“我们很高兴荟萃分析和作用机制数据支持诺拉西班阻断催产素受体的潜力转化为一种治疗方法，可提高胚胎移植后妊娠和活产的可能性，并通过更高剂量增加暴露和/或更长的剂量方案可能会提供更好的治疗效果，” ObsEva 首席医疗官、医学博士、公共卫生硕士 Elizabeth Garner 说。“改善胚胎移植后的试管婴儿结果将是帮助不孕妇女实现生育梦想的有意义的贡献，我们正在探索在这一重要适应症中进一步开发诺拉西班的选择。”