股价Adverum生物技术 在盘前交易中暴跌逾20％，此前该公司宣布将修订其临床开发计划对于调查研究基因治疗的候选ADVM-022基于患者的糖尿病性黄斑水肿（DME）的安全问题。
周四，总部位于加利福尼亚州雷德伍德市的 Adverum 宣布，对评估 ADVM-022 的两项独立研究的审查显示，患者群体的安全性存在显着差异。Adverum 一直在研究 DME 中的 ADVM-022以及湿性年龄相关性黄斑变性（湿性 AMD）。Adverum 表示，来自 DME 中 INFINITY 研究的数据引发了对安全性的担忧，尤其是在高剂量药物方面。因此，该公司暂停了对 DME 中 ADVM-022 的研究。具体而言， Adverum 引用了它在 DME 患者中“在眼部基因治疗或抗 VEGF 治疗中从未见过”的毒性问题。
对毒性的担忧是在 4 月份首次意识到的。当时， Adverum 揭开了试验的面纱，并在接受高剂量治疗的患者怀疑接受治疗的眼睛出现低眼压（低眼压）后密切监测接受基因治疗的 DME 患者。该公司表示，其他接受高剂量治疗的患者出现了不良事件，包括眼压迅速下降、临床相关。这些事件发生在高剂量治疗后 16-36 周。
Adverum 说，在湿 AMD 研究中没有发现这些事件。该公司现在计划在湿性 AMD 的 II 期临床试验中评估低剂量的基因疗法以及替代的预防方案。
Adverum Biotechnologies 总裁兼首席执行官 Laurent Fischer 医学博士感谢试验参与者和研究人员在剔除该项目后评估 DME 中的基因治疗。
“数据显示 ADVM-022 在湿性 AMD 与 DME 患者中存在显着差异。我们完全敬业的团队和专家顾问正在不懈努力，以更好地了解 INFINITY 某些高剂量患者所经历事件的根本原因以及这些 DME 患者的潜在风险因素，” Fischer 在一份声明中说。“在完成我们与顾问和监管机构的分析和讨论后，我们计划在湿性 AMD 患者中进行 II 期临床试验，以探索额外的低剂量和替代预防方案，以支持向患者安全提供 ADVM-022的最佳途径。”
ADVM-022 是一种利用 Adverum 专有载体衣壳 AAV.7m8 的基因疗法。该疗法通过单次玻璃体内 (IVT) 注射进行，旨在减轻频繁注射抗 VEGF 的负担并改善患者的真实视力结果。ADVM-022 获得了美国食品和药物管理局针对湿性 AMD 的快速通道指定。
该公司指出，湿性 AMD 和 DME 都有不同的病理生理原因和不同的风险因素。尽管他们尚未确定 DME 患者毒性问题的原因，但 Adverum 指出，疾病有多种潜在的合并症，例如严重的血管疾病。血管问题可能导致炎症因子导致血管通透性增加并破坏 DME 患者的血眼屏障。
来自湿 AMD OPTIC 研究的长期数据表明，ADVM-022 在单次剂量后产生持续的耐久性和功效。该公司表示，今年早些时候公布的数据显示，60% 的患者在一年后不再注射，并且患者在单次低剂量后年化注射频率降低了 85%。其他长期数据将在今年晚些时候公布。