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为什么寻找通用流感和 COVID-19 疫苗需要这么长时间?

2022-08-17    阅读量:32204    新闻来源:互联网     |  投稿

寻求开发通用疫苗仍然是疫苗开发人员的圣杯。经过二十多年开发通用流感疫苗的尝试,全球 COVID-19 大流行突显了对这两种疾病的更广泛疫苗的需求,并产生了新的紧迫感。

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随着这种紧迫性,新的研发资金也随之而来中网时尚stylechina.com。因此,大多数通用疫苗都处于早期开发阶段,有少数项目正在进行临床试验。 

通用疫苗一词并不意味着可以预防所有传染病。相反,这些疫苗正在针对特定的病毒家族进行开发——例如,一种针对流感病毒的疫苗和另一种针对冠状病毒的疫苗。

目标是双重的。首先,一种通用疫苗可能会消除每年接种流感疫苗的需要,因为流感毒株将不再是一个问题。这是因为疫苗将针对病毒内的保守位点——从不或很少发生突变的位点。这是第二个好处:由于它针对的是保守位点,因此无论是针对流感、冠状病毒还是其他传染病的疫苗,尽管病毒发生了变化,都可以提供保护。

更先进的项目之一是美国国立卫生研究院的通用流感疫苗 BPL-1357,该疫苗于 6 月进入 I 期 临床试验。该疫苗由美国国家过敏症和传染病研究所 (NIAID) 的研究人员开发,最近在《科学转化医学》中进行了详细介绍。

它由四种非传染性禽流感病毒株组成。在临床前工作中,每只接受肌内或鼻内疫苗的小鼠都在来自六种不同流感毒株的致命挑战中幸存下来,包括疫苗中未包含的病毒亚型。

NIAID 研究人员打算在 I 期试验中招募多达 100 名成年人。通过比较那些通过肌肉注射或鼻内注射接种疫苗的人的反应,研究人员希望确定免疫系统的细胞和抗体方面是否会增强对流感的保护。

一类新的抗冠状病毒抗体

根据最近发表在《科学》杂志上的一篇论文,早些时候,苏黎世联邦理工学院和华盛顿大学的研究人员发现了一类新的抗体,可以中和大多数冠状病毒。

“我们的研究强调了一类针对冠状病毒刺突蛋白融合肽区域的抗体,它不仅可以针对 SARS-CoV-2 及其变体提供前所未有的广泛保护,还可以针对 α 和 β 冠状病毒,包括普通感冒病毒和动物冠状病毒,提供前所未有的广泛保护,”苏黎世联邦理工学院医学免疫学教授、第一作者 Jun Siong Low 博士告诉BioSpace。 

Low 及其同事描述的广泛中和单克隆抗体 (mAb) 与一项关于交叉反应性 T 细胞反应的姊妹研究相结合,“强调保守的融合肽是一个有吸引力的靶标,应在通用疫苗设计中考虑以驱动广泛保护性 T和 B 细胞免疫,”他说。

“这个融合肽区域是独一无二的,因为一些冠状病毒(包括 SARS-CoV-2)找到了隐藏它的方法。因此,产生强大的抗融合肽免疫反应可能并非易事,”Low 警告说。现在,他说他和他的同事“正在努力更好地了解如何暴露融合肽区域,以引发强大的抗融合肽 B 细胞反应,从而获得广泛、普遍的冠状病毒保护。”

更多通用疫苗正在开发中 

ExcellGene SA、Bharat Biotech International和悉尼大学正在合作生成和筛选一个大型嵌合刺突蛋白文库,以鉴定可用于靶向现有和未来 SARS-CoV-2 病毒变体的高度交叉反应性抗原结构. 这项工作是流行病防范创新联盟 (CEPI) 资助的一个财团的一部分。该团队希望开发一种新型抗原复合物,该复合物具有由关注变体的突变组成的三聚体刺突蛋白,从而引发针对当前或未来变体的更大交叉反应性。

Blue Water Vaccines 去年春天为BWV-101提供了有希望的数据,该数据仍处于临床前开发阶段。该疫苗获得牛津大学的许可,基于可变性有限的表位,为各种流感病毒株提供交叉反应性免疫反应。

使用引发交叉保护性免疫的蛋白质开发疫苗的想法出现在 2000 年左右。从那时起,尽管研究人员讨论了保守位点(随着病毒突变,这些位点保持不变),但没有出现广泛的疫苗。正如 Low 所说,“开发一种通用疫苗——例如,一种对所有冠状病毒都有效的疫苗——需要了解对冠状病毒的广泛免疫的性质。”

事实证明这并不容易。正如 GeoVax 业务发展副总裁 John Sharkey 告诉BioSpace的那样,“流感病毒的保守部分称为茎,当靶向时,它是 T 细胞的良好生成器,但不是茎的抗体。抗体擅长预防最初的感染,但 T 细胞对于清除感染和降低发病率和死亡率很重要,因此很难开发出一种通用的流感抗体。”

因此,通用疫苗将继续成为疫苗开发商的圣杯。



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