阿斯利康（AstraZeneca） 和 第一三共（ Daiichi Sankyo ）旨在通过抗体-药物偶联物 Enhertu 重塑转移性乳腺癌治疗领域。本周末在美国临床肿瘤学会会议上公布的数据显示，与 单独化疗相比， Enhertu治疗的 中位总生存期提高了 6 个月以上，提高了 49%。
包括 557 名患者的 DESTINY-Brest04 研究的数据被吹捧为开创性的，因为 Enhertu 是第一个在该人群中证明生存获益的 HER-2 导向疗法，可能会重新定义大约一半乳腺癌患者的治疗取消。乳腺癌是全球最常见的癌症，2020 年诊断出超过 200 万例。据估计，所有乳腺癌患者中约有一半的肿瘤表达 HER-2，无论是阳性还是阴性。HER2检测通常用于确定乳腺癌患者的适当治疗方案。
Daiichi Sankyo 高级副总裁兼全球肿瘤临床开发负责人 Gilles Gallant 告诉 BioSpace，这些患者的肿瘤 HER2 IHC 评分为 1+，或 HER2 IHC 评分为 2+ 并结合 ISH 测试阴性，表达目前不适合 HER2 靶向治疗的水平。
DESTINY-Breast04 是首个 HER2 定向疗法的 III 期试验，该试验显示“在先前治疗的 HER2 低不可切除和/或转移性乳腺癌患者中具有显着且具有临床意义的生存益处，”他说。Gallant 补充说，该研究的数据表明需要“改变我们对转移性乳腺癌进行分类和治疗的方式，以确保这些患者得到有效的诊断和治疗。”
Enhertu 是一种抗体-药物偶联物，由人源化抗 HER2 IgG1 单克隆抗体组成。它之前已被 批准 用于治疗患有不可切除或转移性 HER2 阳性乳腺癌的成人，这些患者在转移性环境中曾接受过两种或多种基于抗 HER2 的治疗。
2021年，Enhertu 成为近十年来美国首个 获批治疗胃癌的HER2靶向药物。具体来说，它被批准用于治疗既往接受过基于曲妥珠单抗治疗的局部晚期或转移性 HER2 阳性胃或胃食管结合部（GEJ）腺癌的成年患者。
AstraZeneca 和 Daiichi Sankyo 指出，针对 HER-2 谱中较低的表达范围可能会提供另一种延缓转移性乳腺癌患者疾病进展和延长生存期的方法。目前，低 HER-2 阳性肿瘤患者在接受内分泌治疗后疾病进展后的治疗选择有限。此外，两家公司表示，对于那些 HER-2 阴性的患者，几乎没有针对性的选择。
在 ASCO 上公布的结果显示，Enhertu（曲妥珠单抗 deruxtecan）在杂交（ISH）阴性）不可切除和/或激素受体（HR）阳性的转移性乳腺癌患者中提供了“优越且具有临床意义的无进展生存期和总生存期”与标准护理治疗、医生选择或化疗相比，或 HR 阴性疾病。
总体而言，该研究的数据显示，与对照治疗相比，疾病进展或死亡的风险降低了 49%。Enhertu 的中位无进展生存期为 10.1 个月，而 Enhertu 为 5.4 个月。此外，数据显示，与 HR 阳性疾病患者的化疗相比，接受 Enhertu 治疗的患者的死亡风险降低了 36%。该组接受 Enhertu 治疗的患者的中位总生存期为 23.9 个月，而化疗组为 17.5 个月。
“今天的结果代表了一个关键时刻，证明了 Enhertu 重新定义 HER2靶向癌症治疗的潜力。DESTINY-Breast04 验证了靶向 HER2 表达谱的低端，因为 Enhertu 将试验中所有类型患者的疾病进展或死亡风险降低了一半，并将死亡风险降低了三分之一以上。我们现在必须改进我们对转移性乳腺癌进行分类和治疗的方式，以确保这些患者得到有效诊断和治疗，”阿斯利康肿瘤学研发负责人 Susan Galbraith 在一份声明中说。