Synthekine是一家工程细胞因子治疗公司，今天宣布发布其在科学转化医学中使用正交 IL-2 受体/配体系统的先导细胞治疗计划的临床前数据。该系统使用锁和钥匙的方法，其中正交 IL-2 受体（“锁”）被设计到过继性 T 细胞疗法（ACT）中，以便它可以被正交 IL-2 配体（“钥匙”）。这创造了使用 IL-2 信号传导的能力，完全独立于内源性 IL-2 受体/配体，允许在体内进行控制和增强ACTs 的扩展没有毒性，不分青红皂白地激活内源性免疫系统。已发表的数据显示，正交 IL-2 配体 STK-009 能够控制细胞扩增和激活 CD19 CAR-T 细胞疗法，该疗法在人类淋巴瘤的临床前模型中表达正交 IL-2 受体 (SYNCAR-001) . 可在此处访问题为“正交 IL-2 和 IL-2Rß 系统驱动 CAR-T 细胞的持久性和激活以及大块淋巴瘤的清除”的出版物。
Synthekine 首席开发官 Martin Oft 医学博士说：“CAR-T 细胞疗法是治疗癌症的一种重要的新兴方式。“然而，必须解决这些疗法的局限性以扩大其效用。本文中描述的数据证明了 STK-009 + SYNCAR-001 通过增加 CAR-T 细胞在体内的扩增、活性和持久性，以提高深度和响应的持久性。”
靶向 CD19 的 CAR-T 细胞疗法是一种存在于 B 细胞上的细胞表面抗原，已被 FDA 批准用于治疗晚期、难治性血液系统恶性肿瘤，如淋巴瘤。CD19 CAR-T 细胞疗法可以使患者获得长期缓解甚至治愈。然而，淋巴瘤患者的中位无进展生存期限于不到 6 个月，并且所有最初有反应的患者中约有一半会复发。
Synthekine 设计了其正交 IL-2 系统来解决 CD19 CAR-T 细胞和其他过继细胞疗法的这些局限性。临床前研究的结果表明，STK-009 治疗导致 SYNCAR-001 细胞的全身和瘤内扩增和激活。因此，即使细胞剂量显着降低，SYNCAR-001 与 STK-009 治疗也能够在大的淋巴瘤病变中实现完全反应。
Synthekine 预计将在 2022 年为 STK-009 + SYNCAR-001提交 IND 申请。该公司还在探索其正交 IL-2系统与其他 CAR-T 目标和其他 ACT 方法，特别是在实体瘤环境中。