加利福尼亚州斯科茨谷--(美国商业资讯)--先进邻近连接基因组解决方案的行业领导者Dovetail Genomics今天宣布了一项由密歇根大学研究人员领导并发表在《自然》杂志上的新研究的详细信息，该研究首次显示在细胞和动物模型中，抑制 SWI/SNF 染色质重塑复合物可阻止几种致癌基因的表达并减缓前列腺癌的生长。这些发现部分归功于 Dovetail Genomics 开发的 Hi-C 技术，以及该公司的邻近连接 HiChIP MNase套件提供有关 3D 染色质结构的基本信息，阐明 PROTAC 对染色质重塑的影响。此外，Dovetail 科学家 Mital Bhakta 和 Jay Ghurye 为该论文做出了贡献。
“这是一项革命性的发现，”密歇根转化病理学中心主任、该论文的资深作者 Arul Chinnaiyan 医学博士说。“通过控制前列腺癌细胞中的染色质结构，我们同时关闭了几种致癌途径。这可以为患者带来新的希望，尤其是那些患有耐药性疾病的患者。”
染色质是 DNA、RNA 和蛋白质的组合，将遗传物质紧密包裹在细胞核中。细胞已经进化出复杂的机制，包括 SWI/SNF 复合物，以打开染色质并允许基因表达。
在这项研究中，研究团队设计了一种蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC)，这是一种小分子化合物，可降解 SWI/SNF 必不可少的成分 SMARCA2 和 SMARCA4。这种退化产生了连锁反应。抑制 SWI/SNF 使染色质与无法到达基因增强子的癌症驱动转录因子保持关闭，从而使众所周知的癌基因（如 AR（雄激素受体）、FOXA1、ERG 和 MYC）静音。
这项工作突出了击败增强剂成瘾的前列腺癌和可能的其他癌症的潜在治疗目标。同样重要的是，PROTAC 与通常用于治疗前列腺癌的雄激素受体拮抗剂协同作用，使它们更有效。
“Dovetail 一直非常关注癌症研究，了解邻近结扎将肿瘤学研究提升到一个新的水平，”Dovetail Genomics 的首席执行官 Todd Dickinson 说。“我们很高兴与 Chinnaiyan 博士合作开展这项研究，帮助确定癌症数据和研究方面的重要进展。”