圣莫尼卡，加利福尼亚- （BUSINESS WIRE） -风筝，一个吉利德公司（纳斯达克股票代码：GILD）今天宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已授予加速审批Yescarta ®（axicabtagene ciloleucel）用于治疗两线或更多线全身治疗后复发或难治性滤泡性淋巴瘤（FL）的成年患者的治疗方法。该批准使Yescarta成为第一种被批准用于惰性滤泡性淋巴瘤患者的嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法，遵循FDA突破性疗法指定和优先审查，并标志着第三项获批准的风筝细胞疗法适应症。
该批准基于ZUMA-5（一项单臂，开放标签研究）的结果，其中91％的复发性或难治性FL患者（n = 81）对Yescarta有反应，其中包括估计的74％的持续性患者。 18个月时缓解（Kaplan-Meier估计）。在所有FL患者中，中位随访时间为14.5个月，未达到中位缓解时间。在安全性分析组（n = 146）中，分别有8％和21％的患者发生3级或更高水平的细胞因子释放综合征（CRS）和神经系统毒性。
Dana-Farber癌症研究所免疫效应细胞治疗计划医学总监，医学博士Caron A. Jacobson说：“一旦滤泡性淋巴瘤患者的疾病复发，每一轮治疗的护理反应时间就会缩短。”哈佛医学院医学院。“此外，对于处于第三线治疗的滤泡患者，其五年生存率仅为20％，这突显了迫切需要提供真正持久缓解机会的治疗方法。令人印象深刻的是，在ZUMA-5研究中，有91％的滤泡性淋巴瘤患者对axicabtagene ciloleucel的单次输注产生了反应，其中包括估计74％的患者在18个月的持续缓解中获得了缓解，这给这些患者带来了急需的希望，肿瘤学家对此进行了重要补充到治疗武器库。”
Kite首席执行官Christi Shaw说：“当我们希望为更多有需要的患者带来生存希望时，今天的FDA决定代表了我们对血液系统恶性肿瘤承诺的真正迈出的一步。” “为跨淋巴瘤的患者提供先进的CAR T疗法仍然是我们细胞疗法开发计划的基石，我们对Yescarta对于惰性滤泡性淋巴瘤患者的潜力感到兴奋。”
患者的医疗保健专业人士都规定Yescarta疗法可以与风筝Konnect工作®，集成的技术平台，提供信息，并协助在整个治疗过程中对风筝的商品化CAR牛逼的治疗，包括对出货量和生产状态更新的快递跟踪。有关更多信息，请访问www.kitekonnect.com。
“对于三线复发或难治性滤泡性淋巴瘤患者来说，这是一种重要的新治疗选择，”白血病和淋巴瘤协会（LLS）首席科学官Lee Greenberger博士说。“ LLS从一开始就支持CAR T的开发，我们代表血癌患者感谢Kite和Gilead为将这种非常创新的治疗方法带给更多患者的工作。”
Yescarta美国处方信息对CRS和神经系统毒性的风险进行了框框警告，并且由于这些风险，Yescarta已获批准使用风险评估和缓解策略（REMS）；有关重要的安全信息，请参见下文。
关于惰性滤泡性淋巴瘤
滤泡性淋巴瘤（FL）是惰性非霍奇金淋巴瘤（iNHL）的一种形式，其中恶性肿瘤缓慢生长，但随着时间的推移会变得更具侵略性。FL是惰性淋巴瘤的最常见形式，也是全球第二大最常见的淋巴瘤类型。它约占全球诊断出的所有淋巴瘤的22％。目前，在两行或更多行治疗后，对于复发性或难治性顽固性FL的治疗选择有限。
ZUMA-5试用结果
ZUMA-5是一项正在进行的单臂，开放标签，多中心试验，评估了146例复发或难治性iNHL患者（≥18岁），他们至少接受过两次先前的系统治疗，包括抗CD20单克隆抗体和烷化剂。疗效是根据2014年卢加诺分类的独立审查委员会评估的客观应答率（ORR）和反应持续时间（DoR）确定的。
在这项研究中，所有FL患者中有91％（n = 81，可进行疗效分析）对Yescarta的单次输注有反应，包括60％完全缓解的患者。在获得部分缓解的25例患者中，有13例符合影像学标准，可完全缓解，但治疗后未经阴性骨髓活检证实。尚未达到DoR中值。
在146例可评估安全性的患者中，分别有8％和21％的患者观察到3级或更高的CRS和神经毒性。CRS发作和神经毒性的中位时间分别为4天（范围：1至20天）和6天（范围为1至79天）。最常见的（≥10％）3级或更高级别的不良反应包括高热性中性粒细胞减少，脑病和未指明病原体的感染。
关于耶斯卡塔
Yescarta是一种针对CD19的基因修饰的自体T细胞免疫疗法，可用于治疗以下疾病：
经过两线或更多线的全身治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤的成年患者，包括未另作说明的弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL），原发性纵隔大B细胞淋巴瘤，高级别B细胞淋巴瘤和DLBCL起因于滤泡性淋巴瘤。
使用限制：Yescarta不适用于原发性中枢神经系统淋巴瘤患者的治疗。
经过两行或更多行全身治疗的成年复发或难治性滤泡性淋巴瘤（FL）患者。该指示根据响应率在加速批准下得到批准。继续批准该适应症可能要取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。
美国Yescarta重要安全信息
盒装警告：细胞因子释放综合征和神经毒性
接受Yescarta的患者发生细胞因子释放综合征（CRS），包括致命或威胁生命的反应。请勿对活动性感染或炎症性疾病的患者服用Yescarta。用tocilizumab或tocilizumab和皮质类固醇治疗严重或危及生命的CRS。
接受Yescarta的患者发生神经系统毒性，包括致命或威胁生命的反应，包括与CRS同时或在CRS消退后发生。用Yescarta治疗后监测神经系统毒性。根据需要提供支持护理和/或皮质类固醇。
Yescarta仅可通过风险评估和缓解策略（REMS）下的受限计划（称为Yescarta和Tecartus REMS计划）获得。
细胞因子释放综合征（CRS），包括致命或威胁生命的反应。在所有非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者中，CRS发生率为88％（224/254），其中10％≥3级。94％（101/108）的大B细胞淋巴瘤（LBCL）患者发生CRS，其中13％≥3级。在接受Yescarta后死亡的LBCL患者中，有4名在死亡时发生了持续性CRS事件。LBCL患者的CRS发作中位时间为2天（范围：1-12天），持续时间为7天（范围：2-58天）。惰性非霍奇金淋巴瘤（iNHL）患者中84％（123/146）发生CRS，其中8％（11/146）≥3级。在接受Yescarta后死亡的iNHL患者中，有1名患者在死亡时发生了持续性CRS事件。CRS发作的中位时间为4天（范围：1-20天），中位持续时间为6天（范围：iNHL患者（1-27天）。所有患者中CRS的主要表现（≥10％）包括发烧（80％），低血压（38％），心动过速（29％），缺氧（21％），畏寒（21％）和头痛（13％） 。与CRS相关的严重事件包括心律不齐（包括房颤和室性心动过速），心脏骤停，心力衰竭，肾功能不全，毛细血管渗漏综合征，低血压，缺氧，多器官衰竭和吞噬细胞性淋巴组织细胞增生症/巨噬细胞活化综合征。确保在输注Yescarta之前可使用2剂量的tocilizumab。输液后，至少每天在经认证的医疗机构中监测患者CRS的体征和症状，持续7天，此后持续4周。如果患者在任何时候都出现CRS的体征或症状，则建议患者立即就医。在出现CRS的最初迹象时，请根据指示，采用支持治疗，托珠单抗或托珠单抗和皮质类固醇进行治疗。
神经毒性致命或危及生命的事情发生。在接受Yescarta的所有NHL患者中，有81％（206/254）发生神经系统毒性，其中26％≥3级。LBCL患者中有87％（94/108）发生神经系统毒性，其中31％≥3级。LBCL患者的中位发病时间为4天（范围：1-43天），中位持续时间为17天。iNHL患者中77％（112/146）发生神经系统毒性，其中21％≥3级。iNHL患者的中位发作时间中位数为6天（范围：1-79天），中位持续时间为16天。LBCL患者的所有神经毒性的98％和iNHL患者的所有神经毒性的99％在Yescarta输注的前8周内发生。89％的LBCL患者和74％的iNHL患者在输注的前7天内发生了神经毒性。在所有合并的患者中，最常见的神经毒性（≥10％）包括脑病（53％），头痛（45％），震颤（31％），头晕（20％），ir妄（16％），失语（15％）和失眠（11％）。注意到持续了长达173天的长时间脑病。发生了严重的事件，包括白质脑病和癫痫发作，以及致命和严重的脑水肿病例。接受Yescarta输注后，至少每天在经过认证的医疗机构中监测患者的神经系统毒性体征和症状，持续7天，此后4周，并及时进行治疗。头痛（45％），震颤（31％），头晕（20％），ir妄（16％），失语症（15％）和失眠（11％）。注意到持续了长达173天的长时间脑病。发生了严重的事件，包括白质脑病和癫痫发作，以及致命和严重的脑水肿病例。接受Yescarta输注后，至少每天在经过认证的医疗机构中监测患者的神经系统毒性体征和症状，持续7天，此后4周，并及时进行治疗。头痛（45％），震颤（31％），头晕（20％），ir妄（16％），失语症（15％）和失眠（11％）。注意到持续了长达173天的长时间脑病。发生了严重的事件，包括白质脑病和癫痫发作，以及致命和严重的脑水肿病例。接受Yescarta输注后，至少每天在经过认证的医疗机构中监测患者的神经系统毒性体征和症状，持续7天，此后4周，并及时进行治疗。
REMS：由于存在CRS和神经毒性的风险，只能通过名为Yescarta和Tecartus REMS计划的受限计划来获得Yescarta，该计划要求：必须分配和管理Yescarta的医疗机构并符合REMS要求，并且必须具备如果需要治疗CRS，则在Yescarta输注后2个小时内在现场立即为每位患者立即使用至少2剂Tocilizumab进行输注。获得认证的医疗保健机构必须确保开处方，分配或管理Yescarta的医疗保健提供者接受有关CRS和神经毒性的管理方面的培训。有关更多信息，请访问www.YescartaTecartusREMS.com或1-844-454-KITE（5483）。
超敏反应：输注Yescarta可能会引起过敏反应，包括严重的超敏反应或过敏反应。
严重感染： 发生严重或威胁生命的感染。所有NHL患者中有47％（119/254）发生感染（所有级别）。≥3级感染发生在19％的患者中，不明病原体≥3级感染发生在15％，细菌感染占5％，病毒感染在2％，真菌感染在1％。Yescarta不应用于临床上明显活动性系统感染的患者。输液前后监测患者的感染体征和症状，并进行适当治疗。根据当地指南管理预防性抗菌药物。在所有NHL患者中，有40％观察到发热性中性粒细胞减少，可能与CRS并发。如果发生发热性中性粒细胞减少症，请评估感染情况，并按照医学指示使用广谱抗生素，液体和其他支持性护理进行处理。在免疫抑制的患者中，包括那些接受Yescarta的患者，威胁生命的致命性机会感染，包括弥散性真菌感染（例如念珠菌败血症和曲霉菌感染）和病毒激活（例如人类疱疹病毒6 [HHV-6]脑炎和JC）已经报道了病毒性进行性多灶性白质脑病[PML]。免疫抑制的神经系统事件患者应考虑HHV-6脑炎和PML的可能性，并应进行适当的诊断评估。在针对B细胞的药物治疗的患者中，乙肝病毒（HBV）的重新激活有时会导致暴发性肝炎，肝衰竭和死亡。在收集用于生产的细胞之前，根据临床指南对HBV，HCV和HIV进行筛查。
严重的血细胞减少症：淋巴结清扫化疗和Yescarta输注后，患者可能会出现血细胞减少症数周。在所有的NHL患者中，有30％的Yescarta输注后第30天仍未解决≥3级的血细胞减少，包括中性粒细胞减少症（22％），血小板减少症（13％）和贫血（5％）。输液后监测血球计数。
可能会发生低氧乳腺增生症和B细胞发育不良。在所有NHL患者中，发生低球蛋白血症（17％）。治疗后监测免疫球蛋白水平，并使用感染预防措施，抗生素预防和免疫球蛋白替代进行管理。还没有研究在Yescarta治疗期间或之后用活病毒疫苗免疫的安全性。不建议在开始进行淋巴结清扫化疗之前至少6周，在Yescarta治疗期间以及在治疗后免疫恢复之前，用活病毒疫苗进行疫苗接种。
可能会发生继发性疾病。终生监测继发性恶性肿瘤。万一发生，请致电1-844-454-KITE（5483）与Kite联系，以获取有关患者样品的说明以收集进行测试。
对驾驶和使用机器的能力的影响：由于可能发生神经系统事件，包括精神状态改变或癫痫发作，因此，在输注Yescarta后的8周内，患者存在意识改变或减弱或协调障碍的风险。建议患者在此初期不要驾驶和从事危险的职业或活动，例如操作重型或潜在危险的机械。
不良反应： LBCL患者最常见的不良反应（发生率≥20％）包括CRS，发烧，低血压，脑病，心动过速，疲劳，头痛，食欲下降，发冷，腹泻，发热性中性粒细胞减少，病原体感染，恶心，缺氧，震颤，咳嗽，呕吐，头晕，便秘和心律不齐。iNHL患者最常见的非实验室不良反应（发生率≥20％）包括发烧，CRS，低血压，脑病，疲劳，头痛，未明确病原体感染，心动过速，发热性中性粒细胞减少，肌肉骨骼疼痛，恶心，震颤，发冷，腹泻，便秘，食欲下降，咳嗽，呕吐，缺氧，心律不齐和头昏眼花。