Rhythm Pharmaceuticals周二宣布，根据一项第三阶段研究的结果，其饥饿和严重肥胖药setmelanotide显着降低了Bardet-Biedl综合征（BBS）和Alström综合征患者的体重和饥饿评分。
Setmelanotide是靶向MC4受体的黑皮质素4受体（MC4R）激动剂，它是独立调节饥饿，热量摄入和能量消耗的生物途径的组成部分。遗传变异会损害MC4R途径的功能，增加食欲亢进和早期发作严重肥胖的风险。Setmelanotide已于11月获得美国食品和药物管理局（FDA ）批准 ，用于成人和6岁及以上肥胖的儿童的慢性体重治疗，这些儿童是由基因证实的原黑素皮质激素（POMC），原蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/ kexin 1型（PCSK1）或瘦素受体（LEPR）引起不足。
Rhythm对其关键的III期临床试验的最终分析包括28岁的BBS患者和3名12岁以上的Alström综合征患者。参加研究时，共有5名参与者年龄小于12岁。该研究中的患者在头14周内接受了setmelanotide或安慰剂的治疗。最初随机分配给setmelanotide的参与者继续治疗52周，而接受安慰剂的患者在第一个14周安慰剂治疗期后接受setmelanotide 52周。
在开放标签研究中，大约34.5％的患者体重从基线到52周减少了至少10％（p = 0.0024）。此外，在28名BBS患者中，共有11名实现了体重减轻10％，而Alström综合征的患者均没有达到这一终点。
从基线到随访期间，体重平均减少-6.2％（p <.0001）。此外，该试验的参与者的最饥饿程度平均降低了-30.8％（p <0.0001）。而且，到52周时，60.2％的患者的大多数饥饿评分降低了25％（p <0.0001）。
塞美拉肽治疗与轻度注射部位反应，恶心，呕吐少有关。没有严重不良事件的报道。在研究过程中，共有8名患者中止了治疗，其中5例因AE而中止。
Rhythm主席，总裁兼首席执行官医学博士David Meeker发表声明说：“这些第三阶段的结果使我们对setmelanotide治疗患有罕见遗传性肥胖症的人的潜力有了越来越多的了解。” “我们对在BBS患者中观察到的强劲反应感到满意，这支持了我们为患有饥饿感和严重，早发性肥胖症的特征明确的患者群体提供精准药物的目标。”
Meeker补充说，尽管该公司对发现Alström的患者均未达到主要终点感到“失望”，但他们“对某些患者的饥饿和体重减轻趋势感到鼓舞，并希望在我们最终确定道路时评估全部数据在此指示中前进。”
Rhythm首席医学官医学博士Murray Stewart补充说：“尽管在COVID-19大流行期间进行了该试验，该试验与许多人群的体重增加有关，但这些数据表明塞美拉肽可减轻BBS患者的体重并减轻其饥饿感。 ” 斯图尔特建议该试验的结果“增强了MC4R途径作为某些罕见的肥胖遗传性疾病的治疗靶标的潜在价值，并强调了我们认为肥胖是一种复杂的多因素疾病。
斯图尔特补充说，该公司将努力完成对全部数据的更多“分析”，其中包括BMI和BMI-Z评分，这两项测量可更准确地评估青少年体重增加，并可能进一步证明我们精密疗法治疗的影响。 ”
Rhythm表示将在2021年完成向FDA以及BBS欧洲药品协会的监管提交。