mRNA 作为一种对抗 COVID-19 的疫苗而享有盛誉，但其能力已从疫苗扩展到治疗甚至诊断。
“在某些方面，这项技术的力量是无限的，”Two Sigma Ventures 的合伙人 Dusan Perovic 告诉 BioSpace。
mRNA 是细胞通讯系统的一部分。这是传递信息的一种方式，而该信息可以是制作许多事情的指令。
mRNA 在治疗方法中是独一无二的，因为它向细胞传递有关蛋白质生产的指令。这对于所有其他药物方法来说是不可能的，这意味着 mRNA 有可能治疗许多无法以其他方式治疗的疾病或病症。
药物开发商并没有失去这种能力。沃特世科学运营总监 Weibin Chen 告诉 BioSpace，主要基于 COVID-19 疫苗的成功，“人们似乎对 mRNA 颇有兴趣。” “监管部门的接受（尽管仍是紧急使用）和临床数据证明该分子是‘可成药的’并且可以被批准。”
最近对 ClinicalTrials.gov 的搜索发现了 1,828 项涉及 mRNA 的研究，其中 424 项处于 II 期。项目包括在 HIV、银屑病、甲基丙二酸血症和其他疾病中使用 mRNA。许多针对各种癌症。
Adjuvant Capital创始人兼管理合伙人 Glenn Rockman告诉 BioSpace：“理论上，任何靶向蛋白质表达可以带来治疗益处的领域都可能成为 mRNA 技术的重要目标。”
BioNTech 的管道包括一种用于治疗转移性黑色素瘤和其他实体瘤的 mRNA 疗法。被称为 BNT122，它与 BioNTech 的合作伙伴 Genentech 一起处于 II 期试验，作为与 pembrolizumab 的联合疗法。另外七项试验处于 I 期，还有更多试验处于临床前开发阶段。该公司还在开发一种 mRNA 流感疫苗。
Moderna 的管道包括治疗甲基丙二酸血症 (MMA) 和丙酸血症 (PA) 以及预防癌症、巨细胞病毒 (cmv)、寨卡病毒和流感等疾病的计划。针对 HIV、自身免疫性疾病（包括自身免疫性肝炎）、糖原贮积病和心肌缺血的其他项目正在开发中。
辉瑞则告诉 BioSpace，它计划在今年晚些时候启动 mRNA 流感疫苗计划。
mRNA 也正在进入诊断领域。总部位于瑞士的Novigenix SA正在开发一种结肠癌血液检测方法，该检测方法使用患者的免疫细胞 mRNA 特征。基本上，其平台技术可检测白细胞表达的生物标志物。最终，它可能会取代结肠镜检查，从而增加早期检测筛查。
在开发癌症或其他疾病的治疗方法方面，Perovic 说：“一种方法是教会免疫系统识别癌细胞，从而制造癌症疫苗。”
这样，摧毁癌细胞的毒素只能传递给这些细胞。
一种相关的方法是调整消息的传递位置。Anima Biotech 首席执行官 Yochi Slonim 告诉 BioSpace，挑战在于“RNAi 疗法在体内迅速分解，因此与口服给药的疗法（如药丸）相比，它们必须注射并且不能大规模给药。”
今天，开发人员正在使用纳米颗粒和肌肉注射，但需要更严格的靶向递送机制来扩展 mRNA 的潜在应用。
“有很多不同的方法可以做到这一点，这个领域有很多初创公司，”佩罗维奇补充道。“有些人将 mRNA 放入只被某些细胞吸收的病毒中。其他人正在使用仅被某些组织吸收的聚合物。尽管如此，其他人仍在研究非病毒颗粒或延长 mRNA 作用的方法。许多公司都处于隐身模式。”
Slonim 指出，他们的兴趣基于这样一种信念：“理论上，mRNA 疗法具有为多种疾病提供益处的无限潜力，其中一些靶点被称为不可成药。”
例如，mRNA 可以向上或向下调节蛋白质的产生。正如 Slonim 解释的那样，“一种特定的合成 mRNA 允许缺失蛋白质的生长，因此增加了一定的蛋白质水平，但这是一条单行道。利用控制核糖体从 mRNA 制造蛋白质方式的生物学，您可以增加单个蛋白质的产量，但也可以减少它。这是人体内所有细胞介导的完全对称的现象。使用小分子 mRNA 药物，您有机会与 mRNA 生物学相互作用并以双向街头方式控制它。
“在 Anima，我们相信下一波 mRNA 药物由小分子 mRNA 药物组成，它们将克服先前 mRNA 疗法面临的挑战，同时实现相同的目标甚至更多。”
制造方面也有好处。与基于细胞的疗法不同，
“制造规模扩大并不是 mRNA 疗法的瓶颈，”陈说。“RNA 制造是一种无细胞的酶促过程，可以进行相对简单、线性的放大。”
陈继续说道。
“mRNA 的纯化具有挑战性，特别是对于长 mRNA 分子而言，将合成 mRNA 有效纯化为医药级的工具效率稍低，”陈说。
为了解决这个问题，沃特世正在与其客户合作，确定 mRNA 开发中的分析挑战，这些挑战可以通过各种液相色谱 (LC) 或 LC-质谱技术更有效地解决。mRNA 表征、关键质量属性 (CAQ) 监测以及脂质和脂质纳米颗粒的分析，这些是 mRNA 传递的关键，已被确定。
“COVID 巩固了（这一观点），即 mRNA 疫苗在对抗传染病方面具有巨大的、有希望的未来，但 mRNA 并不是灵丹妙药，”Rockman 说。尽管如此，“将其用于现有疾病和未来大流行威胁的机会是无穷无尽的。”